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目的：相关研究证实抑郁症患者前额叶皮层-边缘系统存在结构上和功能上的异常,Granger预测分析(GCA)方法能有效地应用于静息态功能磁共振(fMRI)效应连接研究,我们运用该技术来研究首发未服药抑郁症患者前额叶皮层-边缘系统静息态下效应连接的改变,并探讨异常效应连接与患者疾病严重程度和认知功能的关系。方法：23例符合重性抑郁发作(MDD)的患者(年龄31.1±1.5岁,全为右利手)参与本研究,对照组采用20例性别和年龄匹配的正常志愿者,分别使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、Montgomery-Asberg抑郁量表(MADRS)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行病情评定,然后用Stroop色词测验(SCWT)和连线测验(TMT)进行认知功能测试。在完成神经心理测验后进行静息态功能磁共振扫描,数据预处理后,使用REST-GCA软件包,以MDD的Meta分析中前扣带回(ACC)结果做为种子点坐标进行基于系数的GCA分析,双样本t检验分析两组之间的效应连接的差异,最后提取MDD中有显著统计学差异的异常效应连接改变脑区的GCA值与临床量表和认知功能成绩做相关分析。结果：两组被试的认知功能测验并没有显示出显著的统计学差异,在静息态fMRI分析结果中,相比正常对照,MDD患者的全脑到ACC的效应连接增加的区域主要有右侧岛叶皮层(rAI)、右壳核,而效应连接降低的脑区主要有双侧背外侧额叶皮层,内侧前额叶皮层,左侧眶额皮层(P<0.05,Alphasim校正)。ACC到全脑的效应连接没有发现显著的统计学差异。在后验性临床认知相关分析中,MDD患者左、右DLPFC到ACC效应连接与TMT-A完成时间呈负相关(r=-0.59,P<0.01；r=-0.77,P<0.01),MPFC到ACC效应连接的GCA值也与TMT-A完成时间呈负相关(r=-0.70,P<0.01),右DLPFC的效应连接也和TMT-B完成时间呈弱负相关(r=-0.42,P<0.05)。结论：双侧背外侧额叶皮层的效应连接的改变验证了MDD存在自上而下认知控制功能减低,揭示出MDD患者潜在的执行功能和注意功能障碍。rAI到ACC效应连接的异常提示静息态下SN切换已出现问题,加上纹状体到ACC效应连接改变,更进一步验证了边缘系统-皮质-纹状体-苍白球-丘脑神经环路失调,这些特异的异常连接进一步补充了MDD患者PLN动态的活动过程,反映了其非任务状态下神经活动基线的异常改变,这些发现能够帮助我们区分和理解MDD的病理机制。