硫酸镁对大鼠颅脑损伤及脑源性肺损伤的实验研究

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目的1、建立大鼠颅脑损伤模型,探讨不同剂量的硫酸镁对大鼠颅脑损伤后神经功能恢复、脑水肿、血浆皮质醇、血浆TNF-α及脑组织病理形态学变化的影响。2、探讨不同剂量的硫酸镁(MgS04)对大鼠脑源性肺损伤后呼吸频率、神经源性肺水肿、血常规白细胞计数、血浆炎性因子TNF-α及肺组织病理形态学变化的影响。方法选用广西医科大实验动物中心健康清洁级的SD雄性大鼠30只,体重大约在在250-300g之间,通过随机数字法将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组及硫酸镁干预组,硫酸镁干预组按给药剂量不同又分为50mg/kg组、100mg/kg组和200mg/kg组,每组6只。采用改良的Feeney法建立急性颅脑损伤模型,大鼠造模成功后,硫酸镁干预组即刻按50mg/kg腹腔注射25%MgS04,根据硫酸镁干预组的剂量不同,硫酸镁50mg/kg组注射1次、硫酸镁100mg/kg组注射2次、硫酸镁200mg/kg组注射4次,每8小时注射一次。假手术组以及模型组仅注射相同剂量的生理盐水作对照,硫酸镁50mg/kg组注射完1次MgS04及硫酸镁100mg/kg组注射完2次MgS04后也注射相同剂量的生理盐水做对照,方法同硫酸镁200mg/kg组。48小时后应用改良的神经功能评分法对所有大鼠进行神经功能评分并进行呼吸频率的测定,评分及呼吸频率测定结束后,经心脏采血,采用ACCESS免疫分析系统定量测定大鼠血浆皮质醇浓度,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测试剂盒测TNF-α,并对大鼠血液进行血常规检测。取脑、肺,测定大鼠脑挫伤区边缘脑皮质含水量,取右肺测定大鼠肺组织含水量。取剩余挫伤区的脑组织以及左肺用甲醛固定,切片,行常规HE染色,做好切片并染色成功后,通过光镜下观察SD雄性大鼠挫伤区脑组织及左肺的病理形态学变化。结果1、大鼠颅脑损伤后挫伤区脑组织的含水量、血浆皮质醇浓度及血浆TNF-α浓度都明显高于假手术组(P<0.01),神经功能评分明显都低于假手术组(P<0.05)。2、硫酸镁200mg/kg干预组脑含水量、血浆皮质醇浓度及血浆TNF-α浓度明显低于模型组(P<0.05),神经功能评分明显高于模型组(P<0.05)。3、大鼠挫伤区脑组织通过HE染色光镜下可见,硫酸镁干预组挫伤区脑水肿程度较模型组挫伤区脑组织有明显改善,其中以硫酸镁200mg/kg组改善最明显。4、模型组及硫酸镁各干预组呼吸频率明显高于假手术组(P<0.01),模型组呼吸频率高于硫酸镁200mg/kg组(P<0.05)。颅脑损伤后肺组织含水量均高于假手术组,以硫酸镁50mg/kg组最明显(P<0.05),差异有统计学意义。5、模型组以及硫酸镁各干预组白细胞计数、TNF-α浓度明显高于假手术组(P<0.01),硫酸镁200mg/kg组白细胞计数、TNF-α浓度低于模型组(P<0.05)。6、模型组以及硫酸镁各干预组与假手术组比较,终末支气管腔内可见炎症细胞,肺泡与肺泡之间也可见炎细胞侵润,肺泡增大,并可见肺泡相互融合,肺泡壁增厚,肺血管扩张及充血。结论1、颅脑损伤早期给予硫酸镁可以减轻脑水肿,降低血浆皮质醇及TNF-α浓度,有利于神经功能的恢复,以硫酸镁200mg/kg组效果最好。2、脑外伤可导致脑源性肺损伤综合征,引起呼吸频率加快、并出现肺水肿,硫酸镁可降低大鼠呼吸频率,减轻炎症反应,以200mg/kg组效果最好,硫酸镁对肺水肿无明显影响。
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