细胞周期的调节失控或细胞凋亡被抑制将引起癌化细胞的无限增殖，最终导致癌症的产生和发展，从分子细胞生物学角度，癌症可以看作是细胞周期和细胞凋亡的调控过程发生了紊乱，致使癌化细胞盲目增殖的一种状态，因此，以细胞周期抑制和细胞凋亡诱导为活性指标可以进行细胞周期抑制剂或细胞凋亡诱导剂筛选研究。 由于海洋环境十分独特，生存在这种环境下的微生物与陆地微生物相比较，它们具有一些独特的代谢途径和遗传背景，可能产生特殊代谢产物，其化学结构类型多、活性显著，是发现新活性先导化合物的重要源泉。近年从海洋来源的真菌代谢产物中发现许多结构新颖的活性物质，引起广泛的关注。鉴于此，我们利用小鼠乳腺癌温敏型tsFT210细胞活性筛选模型，开展了对青岛海域海水、海泥样品中海洋真菌进行分离培养、抗肿瘤活性筛选及发酵条件研究。从海泥海水样品中共分离得到207株真菌，发现其中19株显示作用不同的细胞周期抑制、细胞凋亡诱导及直接杀伤活性。在分离纯化菌株及对其进行的普遍活性筛选过程中发现，在分离海洋真菌时加入青霉素、链霉素的土豆培养基具有很好的选择培养效果，同时还发现样品采集的不同时间、地点对于真菌的菌种多样性及活性菌株的发现几率有很大关系，提示我们要增加样品采集的多样性来提高活性菌的发现几率。活性筛选结果表明海洋真菌在该筛选模型下活性率为10％左右，是寻找和发现活性物质的重要资源。其中一株编号为Z83200的真菌发酵产物显示非常强的细胞凋亡诱导活性，该菌株经分类学研究被鉴定为土曲菌(Aspergillus terreus Thom)，本文以该菌为目标菌株进行抗肿瘤活性成分的研究。 以细胞凋亡活性为指标，研究了Aspergillus ferreus Thom的稳定性及发酵条件，据此条件发酵生产得到发酵液。经预试验后，用乙酸乙酯提取得到总浸膏，活性测试显示其具有较强细胞凋亡诱导活性。将提取物采用减压柱色谱(VLC)、凝胶柱色谱(SephadexLH-20)、反相制备高效液相色谱(PHPLC)等分离方法，经活性追踪分离，得到10个化合物，利用理化性质和光谱学方法(UV、IR、MS、1D-NMR和2D-NMR)阐明了其中8个化合物的结构，分别为3 α，4-二氢-6R-(5′-羟基环己基-1′，3′-二烯基)甲基-3a-(羟甲基)-4-海洋真菌抗肿瘤活性菌株的筛选及AsPergillu:Ierre如Thom菌株代谢产物中抗肿瘤活性成分的研究摘要甲基一6，6，一表二氧毗咯[2，3一c][1，2，5]德唆哇·5(6H卜酮(l)，3一(IH一叼}噪一3一甲基)一六氢毗咯[l，2，一a]并毗嗦一l，4一二酮(2)，螺[(ZH一苯并[b][1，4]嗦一3(4H)一酮)一2，9，一(4，5一苯并四氢一3，7一二甲基嚷哇[3，2一g]〔1，41一二氮杂卓一，8一(3H，SH)一二酮)(3)，3一甲基一4一亚乙基一5-氧代一4，5一二氢吠喃一2一甲酸乙醋(4)，3一甲基一2一乙酞基一2一戊烯二酸二乙酷(5)，2，6一二甲基一3一乙酞基一4-轻基苯甲酸乙醋(6)，2，4一二甲基一2一轻基一5一氧代一2，5一二氢吠喃基一3一甲酸乙醋(7)，口，口l-二甲基一3一己烯一2，5一二酮肪(8)。化合物9和化合物10正在累积样品进行结构测定中。其中化合物1、3、4、5、7为新化合物。 生物活性测试结果表明:化合物1对tsFTZ10小鼠乳腺癌细胞及人慢性髓性白血病K562细胞具有极显著细胞凋亡诱导活性。诱导K562细胞发生凋亡的最低有效浓度(MIC)小于0.31产留ml，而诱导tsFTZIO细胞发生凋亡的MIC值却远远小于0.078产创ml，其对tsFTZ10细胞的ICS。值为0.15产留ml。化合物1可能是代表总浸膏活性的化合物。化合物9对tsFT210小鼠乳腺癌细胞及人慢性髓性白血病K562细胞也显示了较强细胞凋亡诱导活性及GZ舰期抑制活性:化合物6对tsFT210细胞显示了较好的q从期抑制活性，化合物7对tsFTZ10细胞显示了较好的细胞凋亡诱导活性。 本文是目前对该菌的抗肿瘤活性成分的首次研究。利用活性追踪方式从该菌的发酵产物中分离得到了显著细胞凋亡诱导活性的新骨架化合物1，同时还分离得到其它4个新化合物、活性化合物4个。化合物1作为新的细胞凋亡诱导剂，具有很大的开发应用前景。 从化合物1的生物活性以及本文相关研究结果看:海洋来源真菌的代谢产物的确不失为寻找抗肿瘤活性物质乃至抗肿瘤新药活性先导化合物的良好资源。