目的：α2受体激动剂通过鞘内或硬膜外腔给药治疗慢性疼痛能够增加局麻药镇痛效果，并发挥镇静、抗焦虑和稳定循环系统功能的作用。盐酸右美托咪定是一种新型的α2受体激动药，1999年被美国食品和药物管理局批准用于重症加强护理病房机械通气患者的短期镇静和镇痛，其α2与α1的亲和能力的比值为1620:1，为可乐定的8倍，可能局部麻醉中有更好的临床应用价值。自19世纪末椎管内置管术的成功，药物通过椎管应用于临床麻醉研究，考虑到这些药物的神经毒性或潜在的神经毒性，药物中添加防腐剂的神经毒性，作用于神经轴索的药物临床应用于鞘内或硬膜外腔给药前，必须首先由动物研究确定其安全性。本实验拟探讨硬膜外腔注射国产右美托咪定复合局麻药对大鼠脊髓的毒性作用，为临床研究提供客观依据。方法：60只清洁级SD大鼠，体重250-300g。腹腔注射10%水合氯醛300mg/kg麻醉下，经胸9-胸10椎间隙向下硬膜外腔置管1.5-2.0cm。回抽有血或脑脊液流出者剔除出组。动物苏醒后，经导管注射2%利多卡因0.2ml，如果大鼠暂时后肢瘫痪，而前肢运动正常表明在硬膜外腔。如果注入利多卡因时，大鼠死于呼吸骤停，可疑误入鞘内或血管内，出现这种情况则剔除出组。确认硬膜外腔置管成功后2天，观察大鼠的步态，有无脊柱畸形和行为的异常。将硬膜外腔置管成功的60只SD大鼠，随机分为4组。N组：硬膜外腔注入0.9%生理盐水0.3ml。D组：硬膜外腔注入右美托咪定10μg/kg0.3ml。R组：硬膜外腔注入0.75%罗哌卡因0.3ml。DR组：硬膜外腔注入右美托咪定10μg/kg+0.75%罗哌卡因总共0.3ml。于硬膜外腔注药前（基础状态）和硬膜外腔注药后5、30、60、120和240min时计算痛阈值。注药后3天评估急性毒性，注药后7天、21天评估慢性毒性。夹趾实验用来评估运动和感觉功能有无缺损。运动功能分为4级：1级：步态正常，没有运动瘫痪；2级：步态正常，伴有轻度的后肢畸形；3级：轻度的步态紊乱，伴有后肢畸形；4级：明显的后肢跛行，后肢瘫痪。运动评分为2级或以上认为有运动功能障碍。于硬膜外腔注药后3天、7天、21天，取脊髓组织进行病理学观察，计算神经元异常率，神经元异常率（%）=异常神经元数/神经元总数×100%；将脊髓组织改变分为8种表现形式，即硬膜肥大，脑脊膜与周围组织的粘连，局部神经炎，脑脊膜炎性浸润，髓磷脂减少，局部脊髓病变，外周神经病变，局部组织梗死。结果：1大鼠感觉和运动功能的评价给药后3天、7天和21天，观察N组、D组、R组、DR组大鼠夹趾实验反应均正常，大鼠步态均正常，无统计学差异（P＞0.05）。2大鼠痛阈差值的比较各组基础痛阈值差异无统计学意义(P＞0.05)；与N组比较，D组硬膜外腔给药后5，30min，R组硬膜外腔给药后5、30、60和120min，DR组硬膜外腔给药后5、30、60、120和240min痛阈差值提高(P＜0.05)；与D组比较，R组硬膜外腔给药后5、30、60和120min,DR组硬膜外腔给药后30、60、120、120和240min痛阈差值提高(P＜0.05)；与R组比较，DR组硬膜外腔给药后30、60、120和240min痛阈差值提高(P＜0.05)。3各组神经元异常率的比较组间进行比较：DR组在3天和7天时神经元异常率高于D组、R组(P＜0.05)，但到21天时差异无统计学意义(P＞0.05);DR组组内进行比较：3天、7天神经元异常率高于21天(P＜0.05)；其余组差异无统计学意义(P＞0.05)。4各组脊髓组织病理学结果比较光镜下观察：N组、D组、R组在各个时期脊髓组织无明显损伤(P＞0.05)；DR组在3天和7天脊髓组织有粘连和炎性细胞浸润(P＜0.05)。结论:1.右美托咪定能够增加罗哌卡因硬膜外腔镇痛效应，有右美托咪定抗伤害效应。2.右美托咪定单独硬膜外腔给药未见明显的神经毒性。3.右美托咪定与罗哌卡因复合用于硬膜外腔可见轻微的脊髓神经毒性，但短时间即可恢复。