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目的：高盐摄入是高血压靶器官损伤发生发展的重要因素之一。高盐摄入不仅能够引起血压水平的增高,还可独立于血压水平直接引起心脏等靶器官损伤。我们在前期工作中证实,经饮食摄入8.0%NaCl(?)能够加速自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats, SHR)左心室结构和功能异常的出现,且左心室由代偿性肥厚演变至失代偿性肥厚的关键时间窗为高盐负荷后8-12周。因此,本研究继续利用前期工作的组织样本,进一步检测在此过程中心脏出现的病理学变化,重点为氧化应激反应,心肌细胞DNA损伤与凋亡,巨噬细胞浸润和TonEBP/VEGF-C介导的淋巴管增生反应。方法：7周龄SHR及京都Wistar大鼠(Wistar Kyoto Rats, WKY),经适应性喂养1周后,随机分为正常饮食组(0.5%NaCl)、中盐饮食组(4.0%NaCl)高盐饮食组(8.0%NaCl)三个亚组。所有大鼠于20周龄末行有创血流动力学检测。检测结束后,处死大鼠摘取心脏,在液氮中速冻后保存于-80℃冰箱。组织匀浆,采用ELISA法检测组织丙二醛(MDA)含量,以评价组织氧化应激水平。常规石蜡包埋、切片,采用8-OHdG和TUNEL染色评价心肌细胞DNA损伤和心肌细胞凋亡情况；采用podoplanin、LYVE-1染色评价心肌淋巴管分布和形态学改变；采用CD68染色评价巨噬细胞浸润程度。采用TRIzol法提取大鼠心脏组织总RNA,使用逆转录PCR法合成总RNA样本的cDNA第一链,使用荧光定量PCR法对大鼠心室组织LYVE-1、podoplanin、Prox-1、TonEBP、VEGF-C的mRNA表达进行相对定量。结果：1)WKY各亚组dP/dtmax(反映LV收缩功能的指标)、dP/dtmm(反应主动舒张功能的指标)以及LVEDP(反应被动舒张功能的指标)组间比较无明显差异；与SHR低盐组相比,SHR中盐组dP/dtmax显著增加,表明SHR中盐组呈左心室高动力循环状态；与SHR中盐组相比,SHR高盐组LVEDP明显增加,且dP/dtmax和dP/dtmin明显降低,表明8.0% NaCl干预12周引起SHR左室功能严重受损。2)随着食盐含量增加,WKY和SHR各亚组大鼠心肌MDA含量、8-OHdG阳性细胞比率随之增加；WKY各亚组TUNEL阳性细胞比率无明显差异,随着食盐含量增加,SHR各亚组大鼠TUNEL阳性细胞比率随之增加；且SHR高盐组氧化应激水平、心肌细胞DNA损伤程度和凋亡细胞数目明显高于SHR中盐组。表明8.0%NaCl干预12周引起的高血压左心室重塑伴随氧化应激、心肌细胞DNA损伤和心肌细胞凋亡。3)与SHR低盐组和中盐组相比,SHR高盐组心肌淋巴管(podoplanin和LYVE-1)密度显著增加、管腔面积增大且巨噬细胞(CD68)数量显著增加,表明高盐组出现心肌淋巴管增生和淋巴管扩张。与SHR低盐组和中盐组相比,SHR高盐组LYVE-1、podoplanin Prox-1、TonEBP和VEGF-C mRNA表达水平明显增高。结论：本研究表明,高盐摄入加速诱导的高血压性左心室重塑过程伴随着巨噬细胞浸润和TonEBP/VEGF-C介导的淋巴管增生反应。增强的TonEBP/VEGF-C反应与心室重塑以及心力衰竭发生之间是否存在因果关系,以及能否成为潜在治疗靶点,尚需进一步研究证实。