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肥胖已日益成为影响人类健康的一种全球性疾病,肥胖曾被视为高收入国家的问题,而现在低收入和中等收入国家也广泛存在这一问题。肥胖是胰岛素抵抗与2型糖尿病发病的重要因素之一。糖尿病由于血糖长期控制不佳会引起心、脑、肾、神经、眼睛等多器官损害,我国糖尿病的患病率已达到9.7%,糖尿病在中国已经成为一种主要的公共健康难题。本课题是基于本研究单位临床医师对肥胖和糖尿病的临床特点总结和病因病机分析,选择化湿、清热及温阳三个复方,通过动物实验观察了三个复方对肥胖大鼠和糖尿病大鼠糖脂代谢的影响,筛选出有效复方并尝试探讨其作用机制,为防治肥胖和糖尿病的代谢异常提供实验依据。本论文首先筛选治疗肥胖的有效复方,采用高脂饮食喂养三个月的方法建立肥胖大鼠模型,观察药物对肥胖大鼠的糖脂代谢及组织病理等的影响。结果发现三个复方均能抑制血糖升高,降低血清甘油三酯、总胆固醇、肝脏甘油三酯及游离脂肪酸,减轻组织病变程度,以温阳复方作用于糖脂代谢方面疗效最佳。继而对温阳复方干预组大鼠的血清糖化血红蛋白(GHbAlc)、胰岛素(INS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内毒素(ET)及环核苷酸水平进行检测,结果发现温阳复方能降低血清中GHbAlc、INS、TNF-α及内毒素水平,调整环核苷酸比例。这表明在治疗肥胖上,温阳复方能有效降脂降糖,一定程度上能够提高胰岛素敏感性,改善肠道菌群结构,延缓炎症发生及提高机体的基础代谢。接着筛选治疗糖尿病的有效复方,以高脂饮食喂养三个月未致肥胖的大鼠,腹腔注射小剂量的链脲佐菌素(STZ)建立非肥胖性糖尿病大鼠模型,观察药物对糖尿病大鼠的糖脂代谢及组织病理等的影响。结果发现清热复方能有效抑制血糖升高,改善糖耐量异常,降低肝脏TG、FFA水平,减轻心、肝及胰腺组织的病变程度,化湿复方及温阳复方在降糖方面作用不明显。继而对清热复方干预组的大鼠血清INS、TNF-α、ET及环核苷酸水平进行测定,结果发现清热复方能升高INS水平,降低TNF-α和ET水平,调整环核苷酸比例。在治疗糖尿病方面,显示出清热复方在降血糖,降肝TG和FFA水平尤为突出,一定程度上能够改善糖耐量异常及胰岛素抵抗,抑制炎症因子释放及减轻组织的病变程度。总之,在治疗肥胖大鼠和糖尿病大鼠两个实验上,三个复方一定程度上均能够改善糖脂代谢作用,突出了中医治疗肥胖侧重于温阳补肾的治法,治疗糖尿病则倾向于清热解毒法。