NSD2是一种在黑色素瘤等多种肿瘤中高表达的组蛋白甲基转移酶,其在Wolf-Hirschhorn syndrome（WHS）和多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）中表达失控的原因已经得到了较好的阐明,而NSD2在其他多种肿瘤中的表达失调的原因和机制还未有报道。本论文以p53野生型的人黑色素瘤细胞系92-1作为细胞模型,首先通过X-ray、UV、依托泊苷和羟基脲四种DNA损伤处理,证明DNA损伤后NSD2表达下调是一种普遍现象。接着采用依托泊苷和羟基脲两种药物处理,结合RNA干扰技术（RNA interference,RNAi）技术,通过荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹,证明p53直接抑制NSD2的转录,而不是通过其下游基因p21来执行此项功能。实验结果暗示细胞衰老时p21有可能介导NSD2蛋白的降解,通过应用蛋白酶体抑制剂MG-132和敲低APC/C激活因子cdh1,阐明了一条细胞衰老中介导NSD2降解的信号通路:p53-p21-APC/C^cdh1-蛋白酶体。通过比较NSD2在羟基脲处理和X-ray辐照处理后DNA损伤应答（DNA damage response,DDR）的差异,发现敲低NSD2使羟基脲处理引起的p-CHK2和γ-H2AX水平升高得到显著抑制,而对X-ray辐照处理引起的p-CHK2和γ-H2AX水平升高则没有明显影响,这说明NSD2在不同的DNA损伤响应通路发挥的功能不同。以上三点结论之前文献均未见报道,也是本论文的创新之处。