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目的：为了解胆红素(BR)对免疫系统的作用和机制,建立高胆胆红素模型,模拟黄疸患儿体内环境,探讨临床相关浓度血浆胆红素对大鼠脾脏Toll样受体/核因子κB(TLR/NF-κB)信号通路中磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白表达的影响。方法:将144只新生SD大鼠分组,组数为4,分组遵守随机的原则。空白对照组(I组)、15mg/kgBR组(II组)、脂多糖对照组(III组)、不同剂量BR+LPS组(IV组);其中,15mg/kgBR+LPS组(IVa),30mg/kgBR+LPS组(IVb)、50mg/kgBR+LPS组(IVc)。I组注射0.9％生理盐水,60min后腹腔注射0.9％生理盐水;II组BR注射60min后,腹腔注射0.9％生理盐水;III组静脉注射0.9％生理盐水,60min后腹腔注射1mg/kg LPS;IV组分别注射不同剂量BR,60min后腹腔注射1mg/kg LPS。分别于BR注射后2h、5h、24h无菌取脾脏,用免疫组织化学法测定脾脏中磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白的表达情况。结果:1.15 mg/kgBR组的95％可信区间(106.31,123.49)μmol/L,30 mg/kgBR组95％的可信区间(196.58,238.90)μmol/L,50 mg/kgBR组95％的可信区间(325.15,349.07)μmol/L。2.(106.31,123.49)μmol/L BR体内作用2h时,磷酸化TAK1的表达量较空白对照组减少,(P>0.05),磷酸化IKK的表达量较空白对照组降低(P<0.05);(106.31,123.49)μmol/L、(196.58,238.90)μmol/L和(325.15,349.07)μmol/L BR体内作用2h、5h时对磷酸化TAK1和磷酸化IKK有抑制作用(P<0.01),(106.31,123.49)μmol/L BR的抑制作用24h消失(P>0.05),(196.58,238.90)μmol/L和(325.15,349.07)μmol/L BR对磷酸化TAK1和磷酸化IKK有抑制作用(P<0.05);(325.15,349.07)μmol/L BR对磷酸化TAK1和磷酸化IKK的抑制作用最强(P<0.05)。3.BR注入体内后5h时,血浆BR浓度与脾脏细胞磷酸化TAK1和磷酸化IKK的表达呈负相关,(r5h TAK1=-0.9198),(r5h IKK=-0.8479)。4.2h、5h时,磷酸化的TAK1和磷酸化的IKK的IOD值正相关,24h时二者无相关性(r2h=0.8739, r5h=0.9014,r24h=0.8487,p均<0.001)。结论:高浓度BR对脾脏细胞具有明显的毒性,可抑制脾脏细胞磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白的表达,其机制是BR可以损伤细胞表面的TLR4受体,失去可识别LPS的受体,BR也可以进入细胞损伤了细胞内的信号传导系统,本研究显示BR抑制了细胞内TLR/NF-κB信号通路中的磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白的表达。BR是否影响其他信号通路还有待进一步研究。