论文部分内容阅读
壳聚糖的衍生物羧甲基壳聚糖(CMCS)是具有良好的水溶性、生物相容性、生物可降解性、无毒和生物粘附性的高分子多糖，其优良的性质使得在医药领域有着广泛的应用。近年来，高分子纳米微球是目前生物医学领域研究的重点方向，纳米微球缓控释及靶向定位给药系统的研究已经成为热点。本文利用乙醛酸作为羧甲基化试剂，通过壳聚糖上的自由氨基与乙醛酸的反应制备N-羧甲基甲壳糖，该反应的特点是取代有选择性，不需要加热，可在水溶液中进行，为均相体系。反应制备的羧甲基壳聚糖，通过钙离子和1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(EDC.HC1)进行交联成功地制备出一系列纳米粒子，对其生物粘附性能和结肠给药性能作了研究。主要研究内容及结果如下：
⑴以壳聚糖为原料，利用乙醛酸作为羧甲基化试剂，通过壳聚糖上的自由氨基与乙醛酸的反应制备N-羧甲基甲壳糖。控制反应条件，制备了三种取代度的羧甲基壳聚糖。通过双氧水降解制备了不同分子量的羧甲基壳聚糖，并考察了反应时间、温度、双氧水的浓度对降解分子量的影响。
⑵通过钙离子和EDC作为交联剂，制备了两种纳米粒子。讨论了不同交联剂浓度、不同分子量、不同CMCS浓度对制备纳米粒子的影响。采用透射电镜和动态光散射粒度分布仪对纳米粒子进行了表征。实验结果表明:钙离子、EDC和羧甲基壳聚糖只有在一定的浓度范围内才可以形成纳米粒子。透射电镜和粒度分析结果表明所制备的两种纳米粒子形貌规整粒径均一且分散性较好。
⑶选用猪胃粘蛋白作为模型，考察了羧甲基壳聚糖纳米粒子的生物粘附性能。讨论了不同取代度，不同分子量和不同交联剂对其生物粘附性能的影响。实验证明，羧甲基壳聚糖纳米粒的生物粘附性能与以上三个因素有密切关系。
⑷以牛血清白蛋白(BSA)作为药物模型，制备了羧甲基壳聚糖纳米载药粒子。讨论了取代度、交联方式和分子量对包封率和载药量以及体外释药的性能的影响。实验结果表明，包封率随着取代度和分子量的增大而增大，EDC交联的包封率大于钙离子交联的包封率。体外释放表明:随着取代度的增加，BSA的释放速率均降低。BSA在SCF中的的释放要明显快于其在SIF中的释放速度。而EDC交联制备的羧甲基壳聚糖纳米粒中BSA的释放速率要高于钙离子交联制备的纳米粒中BSA的释放速率。