自从蛋白酶体激活因子REGy被报道能够降解细胞中完整的蛋白质SRC-3及p2l后,人们对REGy生物学功能的探究越来越深刻广泛,而有关REGy在肿瘤发生发展中的研究最受到人们的关注。在利用生物信息学方法推测出众多癌症信号通路中的关键基因与REGy相关,本文利用免疫组织化学和荧光实时定量PCR技术,分别在组织水平和分子水平验证了REGy与癌症信号通路中大部分基因具有相关性,这些结果与生物信息学方法预测的结果具有一致性。利用免疫组织化学技术对多种不同类型的肿瘤组织样本进行检测发现,REGy广泛过表达于多种肿瘤中,包括卵巢癌、胃癌、肾癌及其他不常见的癌症中,并且也再一次证实了REGy甲状腺肿瘤、肠癌、乳腺癌、肺癌中过表达,这与之前的研究成果是一致的,因此可以将REGy作为临床检测肿瘤时的一项重要检测指标。同时,通过免疫组织化学的方法发现在多种肿瘤组织中,p53与REGy不仅表现出共定位表达,而且在表达水平上呈现相关性。这一结果在组织水平上也验证了我们的推测,即p53作为一种重要的转录调节因子能够调控REGy的表达。其具体分子机制仍在研究之中。在研究p53蛋白的调控功能的同时,本文发现p53蛋白与生长转化因子TGFβ信号通路存在着交流。TGFβ是一种典型的生长抑制因子,但抑制生长仅仅是其众多作用之一。TGFβ及其家族其他成员控制着细胞行为中许多基本方面,包括细胞上皮间质转移(EMT),细胞粘附分化,及微环境的修饰。由于TGFP受体或SMAD功能缺失而导致肿瘤细胞能够抵御TGFβ介导的细胞迁移或细胞凋亡,仅占众多案例中的很小一部分。人类癌症细胞中经常会发现p53基因的错义突变,包括最主要的DNA结合区域的点突变。多种p53突变无法正常与DNA特异性结合而导致其功能的缺失,但同时这些突变p53可以形成一个稳定的聚合物因而具有促癌的潜在作用。突变型p53能够拮抗TGFβ介导的转录水平调控,这种拮抗作用是由于突变型p53蛋白与以依赖于与Smad3的MH2结构域结合形成复合体,并作用于TGFP的靶基因,从而反向调控TGFβ介导的基因转录,进而表现出拮抗TGFβ引起的生长抑制。同时,由于突变型p53也能通过上调上皮间质转移(EMT)过程中重要分子Slug的表达,进而下调参与稳定细胞-细胞连接的相关分子,同时上调一些“转移机器”中的分子表达如基质金属蛋白酶MMP,促使细胞变得更具有侵袭力,因而获得一些新功能。通过荧光实时定量PCR、Co-IP等分子水平的方法发现突变型p53是通过MAPK信号通路而获得这些重要功能；而免疫组织化学染色的方法则在组织水平上验证了突变型p53蛋白与细胞迁移中重要蛋白标记Slug/MMP1、以及MAPK信号通路中关键分子pErK/smad在表达方位和表达水平上都具有密切的相关性。这些结果为突变型p53的新功能的探究提供了有利的证据。