流感是一种由流感病毒引起的急性病毒性呼吸道传染病,具有发病率高、传染性强、起病急、发病快、容易引起局部大爆发等特点,严重影响着人类健康。神经氨酸酶作为流感病毒表面的一种糖蛋白,在病毒及微生物侵染宿主的过程中起着重要作用,神经氨酸酶抑制剂是继金刚烷胺、金刚乙胺和病毒疫苗之后的一类全新作用机制的流感预防与治疗药物,对各亚型流感病毒具有广谱、有效、低耐药、良好耐受性等优点。目前,使用神经氨酸酶抑制剂是抑制病毒侵染的一种有效方式,基于神经氨酸酶和底物的结构设计、合成神经氨酸酶抑制剂是近年来的研究热点之一。为获得更高活性、低副作用的神经氨酸酶抑制剂化合物,本文利用计算机辅助药物设计的方法,首先,从最新文献中收集了66个扎那米韦类似物,建立最佳3D-QSAR（三维定量构效关系）模型,CoMFA模型和CoMSIA模型两种方法的统计学参数为:q²=0.728,r²=0.988,SEE=0.146,r²pred=0.702;q²=0.750,r²=0.981,SEE=0.188,r²pred=0.702。然后,分析CoMFA和CoMSIA的五种力场色块图,设计出一系列新型的扎那米韦类似物,对于预测活性较好的化合物,采用分子对接、分子动力学模拟的技术手段深入研究化合物与蛋白之间的相互作用及作用机制,分子对接结果表明:一些关键氨基酸残基如Glu119,Asp151,Arg156,Trp178,Thr225,Glu277和Arg292可以与配体很好的形成氢键相互作用,20ns的分子动力学结果表明:所有的配合物在模拟时间10ns后都是稳定的。最后,为了验证理论研究的准备性,成功合成出了新设计化合物S1、S2,其酶抑制活性IC₅₀值分别为为35.42μm和97.51μm,均优于扎那米韦的生物活性(IC₅₀=129.8μm)。