枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的比较

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研究背景:早产儿呼吸暂停(apnea of prematurity, AOP)严重危及早产儿的生命及预后。枸橼酸咖啡因作为治疗AOP的一线药物,其疗效和安全性已经得到了广泛认可。而在我国,由于医药市场长期缺乏咖啡因的供给,治疗AOP一直采用氨茶碱。因此对于枸橼酸咖啡因和氨茶碱在治疗AOP的有效性、安全性、性价比以及短期并发症的差异目前尚不明确。研究目的:通过调查早产儿的基本信息,首次住院期间AOP的治疗情况、严重不良反应及并发症、住院时间及花费,分析比较咖啡因和氨茶碱有效性、安全性、性价比以及短期并发症的差异。研究对象:北京协和医院NICU自2013年1月至2015年1月期间接受甲基黄嘌呤类药物治疗的全部病例。且同时满足①胎龄(gestational age,GA)小于34周;②出生体重(birth weight, BW)小于1800克;③生后10天内开始用药;④排除校正胎龄(postmenstrual age,PMA)达36周前死亡及存在重大畸形的病例。最终共60例入组,根据使用药物的不同分为枸橼酸咖啡因组,共30例;氨茶碱组,共30例。研究方法:1.通过查找病历收集资料,根据使用药物分为枸橼酸咖啡因组和氨茶碱组。2.按照基本信息、有效性、安全性、性价比、短期并发症等指标进行统计分析。结果:1.有效性:枸橼酸咖啡因组和氨茶碱组相比较无统计学差异。2.安全性:枸橼酸咖啡因组30例中无因不良反应减量病例,氨茶碱组30例中有5例(17%)因药物副作减量,P=0.021。前者有29例(97%)在用药期间出现心动过速,后者为21例(70%),P=0.006;两组喂养不耐受及高血糖的发生例数均无显著性差异。从开始用药至出现喂养不耐受的时间,枸橼酸咖啡因组对氨茶碱组的中位天数为8.5天对2.0天,P=0.009;用药后出现高血糖的持续时间枸橼酸咖啡因组对氨茶碱组的中位天数为2.0天对1.0天,P=0.010。其余数据两组无统计学差异。3.性价比:枸橼酸咖啡因组和氨茶碱组相比较均无统计学差异。4.短期并发症:枸橼酸咖啡因组和氨茶碱组相比较均无统计学差异。结论:最终共60例入组,根据使用药物的不同分为枸橼酸咖啡因组,共30例;氨茶碱组,共30例。研究得出枸橼酸咖啡因与氨茶碱在治疗AOP的有效性、性价比、短期并发症等无显著差异。但在安全性方面,咖啡因的副作用程度较氨茶碱低,延迟了喂养不耐受的出现时间,推测咖啡因在安全性上可能优于氨茶碱。随着今后咖啡因病例数增加,推广范围增大,可设计完善多中心大样本随机对照研究(randomized controlled trial,RCT)对两种药物行进一步评价。
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