【摘 要】
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光热疗法与化学疗法协同作用的方式受到了人们的广泛关注,有望替代或补充传统的癌症治疗手段,因而设计一种新型多功能药物载体系统就显得至关重要。金纳米粒子具有表面等离子
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光热疗法与化学疗法协同作用的方式受到了人们的广泛关注,有望替代或补充传统的癌症治疗手段,因而设计一种新型多功能药物载体系统就显得至关重要。金纳米粒子具有表面等离子体共振的光学特性,而且生物相容性好,安全无毒,易于表面改性,因而被广泛应用于光热治疗中。在化学疗法中,去铁铁蛋白是一种理想的药物输送载体。但肿瘤组织周围环境呈弱酸性,pH值为5.2。若只靠单纯pH的刺激,最终实现的药物释放量较少。因此,将去铁铁蛋白与金纳米粒子结合,形成金壳去铁铁蛋白复合粒子,并利用激光及pH共同刺激药物释放,进而实现化疗与热疗协同作用。由于葡萄糖转运蛋白可以在肿瘤细胞上过表达,因此葡萄糖修饰过后的金壳去铁铁蛋白复合粒子可以被癌细胞选择性内吞。所以最终合成的复合粒子便成为了集光热治疗、化疗及识别于一体的多功能新型抗癌材料。综上所述,本论文的主要内容如下:(1)通过静电相互作用的方式合成了金壳去铁铁蛋白复合粒子,并通过控制金种生长次数的方法调整金壳层的厚度。证明了吸收峰位与壳层厚度相关,且壳层厚度越大峰位越红移。用相应共振波长的激光照射样品,样品温度升高,从三种样品中选择出光热转换能力最强的一组进行后续实验。最后将葡萄糖包覆于金壳层表面,并对其稳定性、光热转换效率、光热稳定性及细胞毒性等方面做了研究。(2)为了实现化疗与热疗的协同作用,将盐酸阿霉素包封进去铁铁蛋白中。通过不同浓度盐酸阿霉素的吸收光谱得出了DOX的标准曲线,而后在此基础上计算去铁铁蛋白对药物的负载效率。通过改变pH值,计算出不同pH作用下药物释放率。修饰金壳层后,药物的释放率在pH/激光双重刺激下大大提高。利用细胞毒性实验探究了化疗与热疗协同作用下细胞的存活率。最后在复合粒子表面修饰葡萄糖,对比包糖前后的细胞致死率,验证包糖后粒子对细胞的识别功能。
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