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目的:探讨抑癌基因FHIT、PTEN及增殖指数Ki-67三者在宣威肺癌组织中表达的关系,以期了解它们在宣威肺癌的发生、发展中的作用和意义,为诊断、临床治疗和预后判断提供帮助。方法:收集宣威肺癌及癌旁肺组织标本40例,采用组织芯片技术制作组织块,用免疫组织化学方法(immune-histochemistry,IHC)检测癌及癌旁组织中FHIT、PTEN及Ki-67的蛋白表达情况,用显色原位杂交方法(chromogenic in situhybridization,CISH)检测该40例癌及癌旁组织中FHIT mRNA表达情况,用SPSS统计软件对所得数据进行统计分析。结果:(1)FHIT蛋白在宣威肺癌中表达的阳性率为35.00%(14/40),在癌旁正常肺组织中表达的阳性率100.00%(40/40),肿瘤组织的表达明显低于癌旁组织(x~2=38.52,P＜0.05)。其中鳞癌中阳性率为61.54%(8/13),腺癌中阳性率为22.22%(6/27),其差异具有统计学意义(x~2=5.96,P=0.01)。在中-高分化的肺癌中阳性率为95.24%(20/21),在低分化的肺癌中阳性率为26.32%(5/19),差异具有统计学意义(x~2=20.22,P=0.00);在男性宣威肺癌病例中,FHIT的阳性率为83.33%(10/12),而在女性中其阳性率为39.29%(11/28),其差异具有统计学意义(x~2=6.54,P=0.01)。FHIT蛋白阳性表达与组织学类型、分化程度及性别有相关性(P＜0.05)。与年龄、肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无相关性(P＞0.05)。(2)PTEN蛋白在宣威肺癌阳性率为37.50%(15/40),在癌旁肺组织中表达的阳性率100.00%(40/40)。肿瘤组织的表达明显低于癌旁肺组织(x~2=36.36,P＜0.05),其中在中-高分化的癌中阳性率为90.48%(19/21),在低分化癌中阳性率为31.58%(6/19),其差异具有统计学意义(x~2=14.76,P=0.00);临床分期Ⅰ+Ⅱ期,PTEN的阳性率为66.67%(16/24),在Ⅲ+Ⅳ期阳性率为25.00%(4/16),差异具有统计学意义(x~2=6.67,P=0.01);在无淋巴结转移的病例中,PTEN的阳性率为75.00%(15/20),在有淋巴结转移的病例中其阳性率为30%(6/20),差异具有统计学意义(x~2=8.12,P=0.00)。宣威肺癌组织中PTEN蛋白表达阳性率与分化程度、临床分期及有无淋巴结转移有相关性(P＜0.05)。而与宣威肺癌组织学类型、性别、年龄、肿瘤大小无关(P＞0.05)。(3)Ki-67在宣威肺癌中的表达阳性率为70.00%(28/40),在癌旁肺组织中表达的阳性率0.00%(0/40),Ki-67蛋白在肿瘤组织中的表达阳性率明显高于癌旁肺组织(x~2=43.08,P＜0.05)。在高中分化病例中阳性率为38.10%(8/21),而在低分化中阳性率为78.95%(15/1 9),随分化程度的降低,Ki-67增殖指数增高,差异具有统计学意义(x~2=6.81 P=0.01),Ki-67增殖指数与其他临床病理学特征如组织学类型、年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结转移、临床分期等无关(P＞0.05)。(4)FHIT、PTEN及Ki-67蛋白的相关性:宣威肺癌组织FHIT、PTEN蛋白表达与增殖指数(Ki-67)呈负相关关系(r=-0.95,P=0.05;r=-0.80,P=0.02),而FHIT与PTEN则无相关性(r=0.63,P=0.37)。(5)原位杂交检测结果:40例宣威肺癌组织中,IHC阳性者14例,CISH基因扩增有5例,扩增率为35.71%(5/14);IHC阴性者26例,CISH基因扩增为13例,扩增率为50%(13/26)。宣威肺癌癌旁组织中,IHC阳性者40例,CISH基因扩增32例,扩增率为80%(32/40)。宣威肺癌组织的FHIT-cDNA的表达低于癌旁肺组织,差异具有统计学意义(P＜0.01)。其与Ki-67蛋白也呈负相关关系(r=-0.48,P＜0.05)结论:(1)FHIT基因在宣威肺癌尤其是腺癌细胞中呈低表达,而Ki-67蛋白在FHIT低表达肿瘤细胞中呈高表达,提示FHIT基因可能在宣威燃煤致肺癌中起重要作用。(2)PTEN基因丢失或突变在肺癌的进展过程中可能具有重要的作用。(3)FHIT、PTEN及Ki-67蛋白的检测对判断宣威肺癌的预后提供帮助。