背景与目的流行性感冒病毒(Influenza virus,IFV),简称流感病毒,是引起流行性感冒的病原体。流感长期以来一直严重威胁着人类的健康,近几年研究发现,禽流感等可以跨越种属差异,由禽类传染人类,给人类的生命、财产安全都带来更大的威胁,引起了全球各界的高度重视。因此,开展流感病毒的研究和防治具有重要的科学意义和实际应用价值。疫苗接种是目前预防病毒性疾病的有效措施。但由于流感病毒表面抗原容易发生变异,致使疫苗预防流感效果欠佳。现在所应用的抗流感药物主要有金刚烷胺类和神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)抑制剂类两类药物,由于它们的毒副作用,限制了临床中的应用。因此开发更安全、有效的新型的抗流感病毒药物已势在必行。对流感病毒复制和转录起关键作用的RNA聚合酶(由PB1, PB2和PA三个亚基组成),在流感病毒的生活周期中发挥着重要作用,其中聚合酶碱性蛋白1(PB1)亚基具有RNA聚合酶活性,既参与mRNA转录又参与病毒RNA(vRNA)的复制,并催化新合成的RNA链延伸,变异性相对较小。可以作为一种潜在的抗流感病毒药物的作用靶点,国外已有针对PB1-mRNA反义寡聚核苷酸(ASO)用于抑制病毒复制的研究,其在无细胞系统具有较好的切割效果。