【摘 要】
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背景:原发性干燥综合征（primary Sj（?）gren’s Syndrome,p SS）是一种复杂的全身性自身免疫疾病,其特征是淋巴细胞浸润到外分泌腺,导致粘膜干燥（主要是口干和眼干）。西医疗法往往疗效欠佳,且无对症西药可以根治p SS,浙江中医药大学附属第二医院自拟益气养阴祛瘀方在临床治疗p SS上取得了良好的疗效。目的:本研究目的是研究干燥综合征患者的代谢特征以及p SS患者服用益气养阴祛
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背景:原发性干燥综合征（primary Sj（?）gren’s Syndrome,p SS）是一种复杂的全身性自身免疫疾病,其特征是淋巴细胞浸润到外分泌腺,导致粘膜干燥（主要是口干和眼干）。西医疗法往往疗效欠佳,且无对症西药可以根治p SS,浙江中医药大学附属第二医院自拟益气养阴祛瘀方在临床治疗p SS上取得了良好的疗效。目的:本研究目的是研究干燥综合征患者的代谢特征以及p SS患者服用益气养阴祛瘀方前后的代谢变化,并结合中医证候评分,疾病活动度评分和实验室相关指标等探究其治疗效果,以期发现中药治疗有效的潜在治疗机制并建立评价治疗效果的潜在标志物。方法:本研究共收集34例原发性干燥综合征患者,29例健康对照者的血清样本,其中20例p SS患者给予12周益气养阴祛瘀方治疗后再次收集血清。采用Ultimate3000超高效液相色谱串联Q-Exactive组合型四极杆-轨道离子阱质谱的非靶向代谢组学方法进行血清极性小分子代谢物和脂质代谢物检测,并用多元统计方法进行分析,筛选差异代谢物。结果:在1261种鉴别出的极性小分子和脂质代谢物中,p SS患者和对照组之间有446种差异代谢物,p SS患者与益气养阴祛瘀方治疗组之间有135种差异代谢物。与健康对照组相比,p SS患者血清中主要改变的代谢物包括甘油三酯、氨基酸和二肽等,有8种硫酸化雄激素显著下调,与环境暴露有关的3种有毒物质（全氟辛酸、尼泊金丙酯、哌啶酮）显著上调,且发现了可以作为p SS诊断19种潜在的生物标志物,ROC曲线下面积大于0.95。p SS患者脂质代谢出现异常,p SS患者血清中游离脂肪酸下调,长链酰基肉碱上调,甘油磷脂代谢上调,氨基酸代谢普遍受到抑制。经过益气养阴祛瘀方治疗12周后,p SS患者血清中7种氨基酸,4种二肽,4种硫酸化雄激素（硫酸脱氢表雄酮、硫酸雄酮、雄烯二醇17-硫酸盐、硫酸表雄酮）以及哌啶酮有向健康人回调的趋势。神经酰胺（d18:1/25:0）、溶血磷脂酰乙醇胺（P-18:0/0:0）、鞘磷脂（d38:3）、磷脂酰乙醇胺（18:0p/18:2）和磷脂酰乙醇胺（34:2p）5种代谢物相对浓度均与益气养阴祛瘀方疗效成反比。结论:1.本研究发现p SS患者血清中与环境因素及激素有关的代谢物发生异常,游离脂肪酸转化为甘油磷脂通路激活,氨基酸代谢受到抑制,为p SS发病机制研究提供了小分子代谢物层面的新视角。2.本研究发现益气养阴祛瘀方可能会在激素调节,改善p SS患者体内氨基酸和二肽的代谢方面发挥治疗作用,从而改善p SS患者症状,为益气养阴祛瘀方治疗p SS增添了更丰富实验证据。
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目的:无机砷（inorganic arsenic,i As）暴露会导致非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）的发生。NOD样受体蛋白3（nod-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体激活所介导的细胞焦亡（pyroptosis）与NASH的发生发展有着密切的联系,核转录因子κB（nuclear factor-κB,NF-
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