目的：以链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）致2型糖尿病大鼠模型为研究对象，采用免疫组织化学染色、Western Blotting、RT-PCR等方法，观察糖尿病大鼠肾脏胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase,ERK）信号通路的变化，深入探讨糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）的发病机制和丝胶的保护作用。方法：清洁级雄性SD大鼠48只，随机分为4组：正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和阳性对照组，每组12只大鼠。正常对照组大鼠不做任何处理；糖尿病模型组、丝胶治疗组、阳性对照组大鼠均采用2%STZ（25mg/kg/d，连续3d）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，以血糖（bloodglucose，BG）≥16.7mmol/L作为成模标准。待模型成功建立后，糖尿病模型组大鼠不再作任何处理；丝胶治疗组大鼠给予丝胶（2.4g/kg/d）灌胃35天；阳性对照组大鼠给予二甲双胍（55.33mg/kg/d）灌胃，时间同丝胶治疗组。分别检测各组大鼠的BG、24小时尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮含量；分别采用免疫组织化学染色法、Western Blotting和RT-PCR法检测各组大鼠肾脏丝裂原活化蛋白激酶的激酶1/2(mitogen-activated protein kinasekinase1/2，MEK1/2)、磷酸化ERK1/2（pERK1/2）、原癌基因c-fos蛋白和mRNA的表达。结果：1.各组大鼠的BG：与正常对照组大鼠相比，糖尿病模型组大鼠的BG明显升高（P<0.01）。丝胶治疗组、阳性对照组大鼠的BG明显低于糖尿病模型组（P＜0.01），且丝胶治疗组与阳性对照组比较无明显差别（P＞0.05）。2.各组大鼠的24h尿蛋白定量：与正常对照组大鼠相比，糖尿病模型组大鼠的24h尿蛋白定量明显升高（P＜0.01）。丝胶治疗组、阳性对照组大鼠的24h尿蛋白定量明显低于糖尿病模型组（P＜0.01），且丝胶治疗组与阳性对照组比较无明显差别（P＞0.05）。3.各组大鼠的血肌酐和尿素氮含量：糖尿病模型组大鼠的血肌酐和尿素氮含量明显高于正常对照组大鼠（P＜0.01）。丝胶治疗组、阳性对照组大鼠的血肌酐和尿素氮含量明显低于糖尿病模型组（P＜0.01，P＜0.05），且丝胶治疗组与阳性对照组比较无明显差别（P＞0.05）。4.各组大鼠肾脏MEK1/2的表达：MEK1/2蛋白免疫阳性产物呈棕褐色颗粒状，主要位于肾小管上皮细胞的胞浆，尤其是扩张和上皮发生损害的肾小管；偶见肾小球球内系膜细胞胞浆MEK1/2免疫阳性染色。与正常对照组大鼠相比，糖尿病模型组大鼠肾脏MEK1/2蛋白及mRNA的表达明显升高（P＜0.01）；丝胶治疗组、阳性对照组大鼠肾脏MEK1/2蛋白及mRNA的表达明显低于糖尿病模型组大鼠（P＜0.01）；且丝胶治疗组与阳性对照组比较无明显差别（P＞0.05）。5.各组大鼠肾脏pERK1/2的表达：pERK1/2蛋白免疫阳性产物位于细胞浆，呈棕黄色颗粒状，免疫阳性细胞包括肾小球球内系膜细胞、足细胞和肾小管上皮细胞，尤其是扩张和上皮发生损害的肾小管上皮细胞。与正常对照组大鼠相比，糖尿病模型组大鼠肾脏pERK1/2蛋白及mRNA的表达明显升高（P＜0.01）；丝胶治疗组、阳性对照组大鼠肾脏pERK1/2蛋白及mRNA的表达明显低于糖尿病模型组大鼠（P＜0.01，P＜0.05）；且丝胶治疗组与阳性对照组比较无明显差别（P＞0.05）。6.各组大鼠肾脏c-fos的表达：c-Fos蛋白免疫阳性产物呈棕黄色颗粒状，主要位于扩张和上皮发生损害的肾小管上皮细胞的胞浆。与正常对照组大鼠比较，糖尿病模型组大鼠肾脏c-fos蛋白及mRNA的表达明显升高（P＜0.01）；丝胶治疗组、阳性对照组大鼠肾脏c-fos蛋白及mRNA的表达明显低于糖尿病模型组大鼠（P＜0.01，P＜0.05）；且丝胶治疗组与阳性对照组比较无明显差别（P＞0.05）。结论：1.丝胶可降低DN大鼠血糖，改善DN大鼠的肾功能。2.糖尿病大鼠肾脏MEK1/2、pERK1/2的表达上调，c-Fos的合成增多，提示肾脏ERK信号通路的激活可能参与了糖尿病肾脏损害的发生发展。丝胶可通过下调ERK及其上游MEK1/2、下游c-fos的表达，抑制DN大鼠肾脏ERK信号通路的激活，发挥对DN大鼠肾脏损伤的保护作用。