目前,2型糖尿病严重威胁人类的健康,而胰岛素抵抗是2型糖尿病及一系列糖尿病并发症的主要原因之一,因此寻找一种安全有效的药物缓解胰岛素抵抗具有重大的临床意义。雷公藤红素来源于中药雷公藤的根,过去人们通过大量的体内和体外实验发现它具有广泛的药理学作用,如抗炎、抗氧化、抗肿瘤等。最近研究显示雷公藤红素还具有降血压,缓解高血压引起的炎症反应的药效。另外有文献报导它在改善db/db小鼠糖尿病肾病的同时,还可以降低血糖,这些研究提示雷公藤红素在代谢类疾病如糖尿病中也可能发挥作用,但其作用方式和具体机制仍不清楚,有待进一步探讨。本研究借助于肥胖和2型糖尿病模型小鼠,db/db小鼠,给予不同剂量的雷公藤红素(0.2mg/kg、0.4mg/kg)治疗14天,结果显示,雷公藤红素降低db/db小鼠肝脏内质网应激相关分子的表达,减少内质网应激引起的脂质堆积,进而增强了db/db小鼠胰岛素敏感性,显著降低血糖。此外,我们使用饱和脂肪酸处理原代肝细胞以建立胰岛素抵抗模型,进一步探讨雷公藤红素缓解胰岛素抵抗的可能机制,体外结果提示雷公藤红素通过提高AKT磷酸化水平,促进胰岛素信号通路的传导,最终增加肝细胞对葡萄糖的摄取和糖原含量。综上所述,本研究首次探讨了雷公藤红素对db/db小鼠肝脏胰岛素抵抗的改善作用以及可能的作用机制,结果表明该药物通过减轻内质网压力,减少了脂质沉积,进而增强肝脏胰岛素敏感性,促进肝对葡萄糖的摄取和糖原合成,从而有效降低db/db小鼠的血糖。我们的研究提示雷公藤红素可以成为治疗2型糖尿病的潜在药物。