目前,癌症成为了威胁人类健康的重大疾病之一,化疗是癌症病人的首选方案,但由于肿瘤细胞多药耐药性的产生导致化疗常常失败,因此如何逆转多药耐药性成为治疗肿瘤的关键。随着超声分子成像的发展,超声诊断结合造影剂靶向定位和释放药物或基因为逆转多药耐药性提供了可能,从而为肿瘤的治疗开辟了新的领域。超声成像由于具有安全有效、价格低廉、实时无创等优点被广泛应用于疾病的临床诊断。超声造影剂作为有效的回声增强剂,不仅在分子成像、肿瘤和血栓治疗等方面具有很好应用价值,而且还可以作为药物或基因的运输载体,提高药物或基因靶向性,降低毒副作用。本文采用生物相容性良好和可生物降解的PLGA为膜材料,通过双乳化-溶剂挥发法首先制备装载化疗药物DOX的载药纳米泡(DOX-PLGA NBs),该载药纳米泡平均粒径为270 nm,在水溶液中具有很好的分散性和稳定性,载药量和包封率随着起始药物投入量的增加而增大,其药物释放规律不仅呈两级释放,先突释后缓释,而且还具有pH响应性,对HeLa细胞具有很好的抗肿瘤作用。通过PEI进一步修饰DOX-PLGA NBs,连上P-gp shRNA形成复合纳米泡DOX-PLGA/PEI/P-gp shRNA NBs,该复合纳米泡平均粒径为330 nm,不仅能有效保护基因不被外界酶所降解,而且还能释放出所载药物,药物释放也具有pH响应性。生物学研究表明该复合纳米泡与MCF-7/ADR相互作用,通过巨包饮途径进入到细胞,不仅能有效沉默耐药基因的表达,而且还能高效运载DOX进入细胞去发挥相应疗效,最终逆转肿瘤的多药耐药性,杀死耐药细胞。同时体外超声成像实验表明该复合纳米泡具有一定的超声成像能力,因此在肿瘤的早期诊断及治疗方面具有潜在的应用价值。