Ephs蛋白家族是目前发现的受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinases，RTK)超家族中最大的一个家族。多种Ephrin配体和Eph受体的存在与多聚体的形成、配-受体间能交叉结合并有双向信号转导的作用等特点，决定了Ephrin/Eph信号系统功能的复杂多样性。Ephrin/Eph信号系统主要通过细胞骨架动力学，影响细胞粘附与运动特性，并影响细胞生存，在组织器官形态发生中发挥重要作用，其中最重要的经典发现是在神经系统发育中对中枢神经组织区域层次建立和对神经轴突生长的导向作用。此外，ephrinB2/EphB4在血管动-静脉界定方面的主要作用也为人熟知。进一步拓展的研究表明，ephrin和Eph也在其他的一些生理和病理过程中发挥一定的作用。其中，一些Eph受体及其配体ephrins的过表达与肿瘤的恶性进展，临床预后有关。因此Ephrin/Eph家族成员在肿瘤形成中的作用受到广泛关注。我们实验室在检测肿瘤细胞中Eph家族成员表达情况时发现，与正常乳腺细胞相比EphB1在不同乳腺癌细胞系中有明显的差异表达。而目前关于EphB1在肿瘤生长以及肿瘤血管新生方面又少见有研究报道，因此我们设立了本研究，探讨EphB1在乳腺癌及肿瘤血管新生中的作用。　　 我们选定EphB1高表达的ZR-75-30和低表达的MDA-MB-231乳腺癌细胞系为材料，分别通过干扰抑制和过表达EphB1研究EphB1对乳腺癌细胞增殖、粘附、迁移、侵袭、肿瘤生长和肿瘤血管新生等方面的影响。我们发现，在MDA-MB-231中过量表达EphB1可以抑制细胞的粘附，促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭性;在ZR-75-30中干扰EphB1则能促进细胞的粘附，抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭性。无论是过表达或是干扰EphB1的表达，乳腺癌细胞系的增殖特性均未产生明显的影响。裸鼠成瘤实验结果显示，MDA-MB-231过表达EphB1后对肿瘤生长影响的效果不显著;但ZR-75-30中EphB1基因敲减后体内裸鼠成瘤的体积变小、重量降低，血管数量明显减少。在裸鼠体内肿瘤细胞转移性实验中，我们发现MDA-MB-231中过表达EphB1后转移能力增强，而EphB1基因敲减后的乳腺癌细胞系ZR-75-30的转移能力减弱。我们对所构建的稳定干扰和过表达乳腺癌细胞系的细胞粘附和转移分子进行检测发现，过表达EphB1后vimentin的表达量明显升高。但是我们没有检测到E-cadherin和N-cadherin的表达。　　 综合以上结果，本研究的初步结论为:EphB1至少在高调表达的乳腺癌中具有降低肿瘤细胞粘附性，促进肿瘤细胞的迁移、侵袭和体内的的生长与转移的作用。EphB1的这些作用可能与其影响肿瘤细胞的vimentin等粘附分子表达和肿瘤组织的血管新生有关。