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第一部分右美托咪定通过α7n ACh R介导的胆碱能抗炎通路抑制重症急性胰腺炎大鼠炎症反应的机制研究背景和目的:早期过度的炎症反应在重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）发生发展中起着重要作用,控制早期过度的炎症反应是SAP治疗的关键。既往的研究显示右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）对多种炎性疾病具有抗炎作用,其机制可能与兴奋迷走神经,激活胆碱能抗炎通路（cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP）有关。本课题拟构建SAP大鼠模型,探讨DEX抗SAP炎症效应,并进一步阐明其潜在的抗炎机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、SAP组、DEX组、DEX+右侧迷走神经切断组（DEX+VGX组）以及DEX+α-银环蛇毒素组（DEX+α-BGT组）。对照组为假手术组,SAP组通过3.5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射建立SAP模型,DEX组在建立SAP模型前给予DEX预处理,DEX+VGX组和DEX+α-BGT组分别在给予DEX预处理之前先切断右侧颈迷走神经和腹腔注射α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7n ACh R）特异性拮抗剂α-BGT。利用BL-420F生物机能实验系统检测模型建立后0h、1h、3h、5h动物的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、心率变异度（HRV）以及30min时的迷走神经放电频率和峰值。在模型建立后6h行动脉血气分析,采集血标本并处死动物,留取胰腺组织。检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血清淀粉酶含量。胰腺组织行HE染色进行病理学分析。结果:与SAP组相比,DEX组大鼠胰腺组织Schmidt病理评分（8.2±2.1 VS12.6±2.6）明显下降（P<0.05）,动脉血气乳酸含量（2.5±0.5mmol/L VS4.2±0.8mmol/L）以及血清TNF-α（174.2±30.2pg/ml VS 256.1±42.4pg/ml）、IL-6（293.3±46.8pg/ml VS 421.7±48.3pg/ml）和淀粉酶（2102.3±165.3U/L VS3186.4±245.2 U/L）含量明显降低（P均<0.05）。在各监测时间点,DEX组大鼠的HRV、迷走神经放电频率和峰值均较SAP组显著升高（P均<0.05）。与SAP组相比,DEX组大鼠在各时间点的MAP显著上升（P均<0.05）,HR明显下降（P均<0.05）。与DEX组相比较,DEX+VGX组和DEX+α-BGT组大鼠胰腺组织Schmidt病理评分（12.8±2.8 VS 8.2±2.1,12.7±2.6 VS 8.2±2.1）均明显升高（P均<0.05）,动脉血气乳酸含量（4.5±1.1mmol/L、4.2±1.0mmol/L）以及血清TNF-α（267.3±46.8pg/ml、249.7±50.2pg/ml）、IL-6（476.5±65.5pg/ml、435.4±61.7pg/ml）和淀粉酶（3253.4±247.6U/L,3075.2±226.1）含量均明显升高（P均<0.05）。在各监测点,DEX+VGX组和DEX+α-BGT组大鼠的MAP均较DEX组明显下降（P均<0.05）,HR明显升高（P均<0.05）。结论:DEX可以抑制SAP大鼠的早期的全身炎症反应,减轻胰腺损伤;DEX对SAP大鼠的抗炎效应可能与其兴奋迷走神经激活α7n ACh R介导的胆碱能抗炎通路有关;DEX可以改善SAP大鼠的血流动力学。第二部分右美托咪定治疗合并睡眠功能障碍急性胰腺炎患者的临床研究背景和目的:本课题第一部分的结果显示,DEX可以抑制SAP大鼠早期的全身炎症反应,但其是否可以减轻AP患者的炎症反应尚不清楚。另一方面,睡眠障碍在AP患者中广泛存在,既往研究表明,DEX可以用于改善外科术后以及重症患者的睡眠功能,但目前尚无DEX用于治疗AP睡眠障碍的报道。本研究采用前瞻性、随机化的研究方式,收集合并中-重度睡眠障碍的AP患者,以探讨DEX在改善AP睡眠障碍方面的作用,并进一步观察和验证其对AP患者的抗炎效应,为AP的临床治疗提供新的理论依据。方法:收集2017年4月至2017年11月就诊于南京医科大学第一附属医院胰腺中心的伴中-重度睡眠障碍的AP患者。患者随机分为对照组与DEX组。对照组入院后给予常规治疗,DEX组在常规治疗的基础上,晚间20:00加用DEX治疗,持续8小时,连续3天。观察治疗期间患者睡眠状态、腹痛以及恶心呕吐变化。测定患者入院以及第7d的血清TNF-α、IL-6、高迁移率族蛋白B1（high-mobility group box-1,HMGB1）水平,记录患者急性生理功能和慢性健康状况（APACHEⅡ）评分以及修正CT严重指数（MCTSI）、住院时间以及住院花费。结果:与对照组相比,DEX组患者治疗期间30分钟内入睡人数比例、夜间睡眠总时间、夜间觉醒≥1次的人数比例以及失眠严重程度指数（insomnia severity index,ISI）均较对照组明显改善（P均<0.05）。与对照组相比,DEX组患者恶心呕吐评分以及腹痛视觉模拟评分（VAS）均明显下降（P<0.05）,且DEX组较对照组相比还可以减少地佐辛的用量（P<0.05）。与对照组相比,DEX组1周的血清TNF-α、IL-6以及HMGB1含量显著下降,差异具有统计学意义（P均<0.05）。与对照组相比,DEX组1周的MCTSI评分明显降低（P<0.05）。两组患者1周的APACHEⅡ评分、住院时间以及住院花费相比较无显著性差异（P>0.05）,但DEX组上述指标较对照组有降低的趋势。结论:DEX可以降低伴中-重度睡眠障碍AP患者血清TNF-α、IL-6以及HMGB1的含量,抑制患者全身炎症反应水平,降低患者1周的MCTSI评分。DEX可改善AP患者的睡眠障碍,减轻患者的腹痛以及恶心呕吐。