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新城疫病毒（Newcastle Disease Virus, NDV）是一种能特异性感染并有效杀伤肿瘤细胞却不能在正常细胞中复制的副粘液病毒科的禽类病毒。临床研究表明，NDV作为一种溶瘤病毒具有很好的安全性。只有少数几例报道NDV的感染能导致轻度至中度的结膜炎、喉炎和流感样症状，并且均为可迅速康复的自限性疾病。NDV除了可以直接杀伤肿瘤细胞外，它还可以通过改变肿瘤细胞免疫原性、诱导机体免疫系统产生多种细胞因子杀伤肿瘤细胞，是一种具有很大发展前景的抗癌生物制剂。原发性肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，该肿瘤具有恶性度高、病情发展快，预后性差等特点而导致其死亡率高。目前肝癌治疗主要以手术切除为主，此外还联合化学药物治疗、放射治疗、免疫治疗等治疗方法。然而这些治疗方法毒副作用大，疗效欠满意，晚期肝癌患者容易产生抗肿瘤药物耐药性，因此研发新型的对于各种类型的肝癌细胞均具有高效高特异性的个性化治疗方法刻不容缓。本文主要探讨了NDV处理不同分化程度的肝癌细胞系所诱导的差异性杀伤作用的分子机制。首先建立了一套肝癌细胞培养纯化NDV的系统，扩增得到高毒力高滴度的新城疫病毒；然后用纯化的病毒分别感染不同的肝癌细胞系，发现肝癌细胞的分化程度与对NDV感染敏感性相关。对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（Tumor Necrosis Factor-related Apoptosis-inducing Ligand, TRAIL）敏感的高分化肝癌细胞LH86和HLCZ03对NDV感染相对不敏感；而NDV对TRAIL耐受的低分化肝癌细胞Huh7和HLCZ01感染敏感性强，能在感染早期发挥高效的溶瘤作用。对凋亡和抗病毒途径中相关基因的表达检测结果发现：在NDV感染后期不同肝癌细胞系均能诱导IFN-β大量表达，表明NDV的感染能诱导这些肝癌细胞激活干扰素信号通路途径，产生抗病毒免疫反应；在高分化的肝癌细胞中，NDV早期感染能诱导IFN-β水平上升，提示可能通过早期清除细胞内病毒的方式，延缓NDV的复制速率。另外，高分化肝癌细胞中ISG12a和RIG-I的高表达水平与NDV的复制速率和NDV诱导的溶瘤作用等过程密切相关。深入研究NDV差异性诱导不同分化程度的肝癌细胞死亡的分子机制，不仅有助于阐明NDV高效溶瘤作用的机理，而且有助于开展基于NDV与抗肿瘤药物TRAIL联合使用的高效广谱的肝癌治疗新方法的研究，为最终实现高效特异的肝癌临床治疗奠定坚实的基础。