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目的胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,目前仍缺乏有效的治疗措施,为了寻找新的胃癌生物标记物及有效的治疗靶点,在分子层面探索胃癌的发病机制非常重要。近年来,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)在胃癌中的作用受到广泛关注。本研究主要研究lnc RNA基因表达谱在胃黏膜炎症恶性转变至胃癌过程中的变化,以及筛选出的lnc RNA SOX21AS1对胃癌细胞生物学行为的影响和主要的作用机制。方法我们首先在安徽省立医院内镜中心收集5例正常胃黏膜组织、5例萎缩胃炎伴肠上皮化生组织、5例进展期胃癌组织及5例癌旁组织,提取各组织总RNA进行lnc RNA+m RNA人类基因芯片检测,筛选出具有差异性表达的lnc RNA,荧光定量PCR检测筛选出的lnc RNA SOX21AS1在各组织中的表达情况。然后合成过表达SOX21AS1的慢病毒载体转染胃癌细胞AGS和BGC823,构建稳定过表达SOX21AS1的细胞株。运用流式细胞技术研究分析过表达SOX21AS1的胃癌细胞株细胞周期及凋亡的变化;划痕实验及Transwell实验判断过表达SOX21AS1对胃癌细胞迁移能力的影响;以及通过体内异种移植BALB/c裸鼠模型判断过表达SOX21AS1对肿瘤生长的影响。最后通过荧光定量PCR和Western bolt实验探索SOX21AS1可能的作用机制。结果通过高通量基因芯片分析技术,以倍数变化FC>2且校正后P<0.05为标准,我们筛选出176个lnc RNA和215个m RNA在萎缩性胃炎组织异常表达,1428个lnc RNA和3035个m RNA在胃癌组织中异常表达。在胃黏膜炎症恶性转变过程中均有变化的lnc RNA有11个,包括p33715,p29027(H19),p7811,p6625(MIR22GH),p1457,p8725(CTD-3064h18.6),p38190-v4,p4300,p43909-v4,p36288-v4,p38901-v4。本研究选择p4300即SOX21AS1作为研究对象,通过荧光定量PCR检测各组织中SOX21AS1的表达,发现从正常胃黏膜、萎缩性胃炎到胃癌组织中其表达逐渐下调。同时通过成功构建稳定过表达SOX21AS1细胞株,体外实验证明了SOX21AS1过表达可以使AGS胃癌细胞周期阻滞于G0/G1期,抑制DNA合成,使细胞分裂增殖减弱,促进胃癌细胞凋亡,抑制胃癌细胞迁移。体内异种移植裸鼠实验显示,过表达SOX21AS1可以使裸鼠体内肿瘤生长缓慢(P<0.001),抑制胃癌细胞成瘤性,过表达SOX21AS1瘤体的质量(0.16±0.05g)明显低于空白对照(0.91±0.35g)与阴性对照组(0.90±0.30g)。此外,荧光定量PCR结果显示,SOX21基因的表达与lnc RNA SOX21AS1表达明显正相关(P<0.01),Western bolt结果显示正常胃黏膜组织经萎缩性胃炎发展到胃癌过程中SOX21蛋白表达量逐渐下调,CDX2在此过程中逐渐上调。同时,在细胞水平检测结果证明,过表达SOX21AS1的胃癌细胞株中SOX21蛋白表达升高,而CDX2蛋白表达量下降。结论lnc RNA SOX21AS1作为一个新的潜在的抑癌基因在胃黏膜炎症恶性转变过程发挥重要的作用,它可以通过调节SOX21-CDX2通路促进胃癌细胞凋亡、抑制胃癌细胞增殖和迁移,同时可以抑制异种移植裸鼠模型体内肿瘤的生长。在理论上进一步完善lnc RNA肿瘤调控网络,在临床应用方面,为寻找到新的胃癌生物标记物及治疗靶点提供参考。