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天然的鹅去氧胆酸是目前世界上用量最大的用于治疗胆结石的药物之一。以猪去氧胆酸为原料合成鹅去氧胆酸,具有一定的研究价值。一方面可以提高猪胆汁的利用率,另一方面可以满足国内国外市场对鹅去氧胆酸的需求,还可以产生经济效益。目前报道的以猪去氧胆酸为原料合成鹅去氧胆酸的工艺路线反应条件难以控制,总收率不高的问题,缺乏实用性,难以在工业上大规模生产。因此,本文对以猪去氧胆酸为原料合成鹅去氧胆酸的路线进行了研究,主要包括以下两方面:一、以猪去氧胆酸为原料,经过酯化反应,选择性氧化C-6位羟基反应,C-3位羟基保护反应,C-7位氢的溴取代反应,C-6位羰基还原反应,成双键消除反应,双键环氧化反应,环氧开环反应,水解9步反应合成得到鹅去氧胆酸,总收率在9%。此外,对该反应的关键性反应步骤进行了探索:(1)对选择性氧化C-6位羟基反应产生的产物进行高效液相色谱的出峰时间补充,得到该反应最佳的氧化剂为2-碘酰基苯甲酸;(2)对保护基的类型进行探索,得出使用乙酸酐作为保护试剂反应效果最佳;(3)对环氧化试剂进行探索,得出单过氧邻苯二甲酸用于环氧化反应更佳;(4)对环氧开环反应方法进行探索,最终得出环氧底物与10%钯碳反应,可立体选择性开环在C-7位生成7α-OH。二、关键中间体3α-乙酰氧基6-乙烯基-5β-胆烷酸甲酯(H4)的合成探索。(1)得到以中间体H3为底物进行Shapiro反应,共两步反应得到中间体H4,两步反应产率为51%,可使路线总收率达到34%;(2)得到以H3为起始原料,发生C-6位羰基还原反应,成磺酸酯反应,消除反应共三步反应生成中间体H4,三步反应产率为90%,路线总收率达到60%;(3)得到以H1为起始原料,经选择性氧化反应,成磺酸酯反应,消除反应共三步反应生成化合物3-羰基-4-乙烯基胆烷酸甲酯(D3),三步总产率为66%;(4)得到以H1为起始原料,经成磺酸酯反应,消除反应两步反应生成化合物3α-羟基-5-乙烯基胆烷酸甲酯(E2),两步总产率为91%。最终,本章节开发了三条以猪去氧胆酸为原料合成鹅去氧胆酸的路线,路线的总收率由9%提升至34%,再提升到60%。合成产物经过1H-NMR、13C-NMR、HRMS等光谱方法进行了结构确证,部分化合物经过X-射线单晶衍射进一步确证。