【摘 要】
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目的:目前临床发现5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)作为结肠癌治疗中主要的化疗药物,其化疗敏感性下降常导致治疗效果不佳。然而研究发现,中药单体姜黄素的抗肿瘤作用可以增
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目的:目前临床发现5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)作为结肠癌治疗中主要的化疗药物,其化疗敏感性下降常导致治疗效果不佳。然而研究发现,中药单体姜黄素的抗肿瘤作用可以增加化疗药物的敏感性,进而抑制肿瘤上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)。因此,本研究基于细胞增殖凋亡及迁移转移探讨姜黄素联合5-FU对结肠癌细胞的增敏作用,为临床治疗结肠癌提供理论和实验依据。方法:本实验通过采用姜黄素、5-FU单独及联合给药诱导结肠癌细胞凋亡,抑制侵袭转移。应用MTT法及克隆形成实验检测细胞增殖情况;Compusyn软件分析姜黄素对5-FU增敏效果;划痕实验检测细胞迁移能力;AnnexinV-FITC流式细胞术检测药物作用对结肠癌细胞凋亡影响;蛋白免疫印迹法分析细胞内凋亡相关蛋白及N-cadherin、E-cadherin、snail、β-catenin、vimentin 蛋白表达水平。结果:姜黄素和5-FU均能抑制结肠癌细胞生长,但5-FU对SW620和HCT8细胞缺乏敏感性。姜黄素对5-FU在结肠癌细胞株中发挥增敏效果,并协同抑制细胞增殖,诱导凋亡。两药联合应用降低结肠癌细胞株迁移能力,上调细胞内Cleaved caspase-3、E-Cadherin 蛋白表达,同时抑制 bcl-2、N-Cadherin、snail、β-catenin、vimentin 蛋白表达。结论:姜黄素对5-FU在结肠癌细胞株中发挥增敏作用,可协同抑制结肠癌细胞的增殖及诱导凋亡,降低迁移能力,进而抑制侵袭转移。其抑制转移的作用机制可能与通过抑制Wnt/β-Catenin信号通路下调snail表达,最终抑制结肠癌细胞EMT有关。
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