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目的：成体神经发生,尤其是海马齿状回的神经发生与学习记忆功能密切相关,而当归(Radix Angelica Sinensis, RAS)作为一种常用的具有血管神经保护作用的中药,其认知保护作用的机制可能与其对成体神经发生的作用有关。我们拟采用大鼠双侧颈总动脉永久结L(bilateral common carotid artery occlusion, two vessel occlusion,2VO)这一目前较为公认的慢性脑低灌注导致血管性认知功能损害的动物模型,通过当归的干预以及对大鼠海马区成体神经发生的抑制,研究海马区成体神经发生在当归的认知改善疗效中的作用,并探讨可能的分子机制。方法：将实验大鼠随机分为五组：假手术加无菌蒸馏水灌胃组(sham组),2VO加无菌蒸馏水灌胃组(2VO组),2VO同时接受头颅X线照射(cranial irradiation, IRR)加无菌蒸馏水灌胃组(2VO+IRR组),2VO加当归灌胃组(2VO+RAS组),2VO同时接受头颅X线照射加当归灌胃组(2VO+IRR+RAS组),通过Morris水迷宫评价大鼠海马依赖的空间学习和记忆能力。并采用5-溴-2’-脱氧尿苷(5-bromo-2’-deoxyuridine, BrdU)免疫组织化学检测大鼠海马区新生神经细胞的增殖情况,BrdU和神经元特异性核蛋白(neuron specific nuclear protein, NeuN)免疫荧光双标检测大鼠海马区新生神经元的存活和成熟情况。同样使用免疫组织化学方法检测海马齿状回颗粒下区(subgranular zone,SGZ)谷氨酸脱羧酶65(glutamate decarboxylase, GAD65)和Ⅰ型囊泡膜谷氨酸转运体(vesicle glutamate transporter of type1, VGLUT1)的表达。利用Western blot免疫印迹法检测海马区脑源性神经营养因子(brain derived neurophic factor, BDNF),磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response element binding protein, p-CREB),突触素(synaptophysin, SYN)和突触后密度蛋白-95(postsynaptic density protein95, PSD-95)的表达。结果：当归干预可以改善慢性脑低灌注大鼠的认知功能损害,促进慢性脑低灌注大鼠海马区的神经发生；局部低剂量X线照射可以对大鼠海马区的神经发生造成精确而长期的破坏,而一旦神经发生缺失,当归就失去了对慢性脑低灌注大鼠认知功能的改善作用；当归干预改善了大鼠慢性脑低灌注损伤所导致的海马区BDNF, p-CREB和GAD65的表达降低。结论：当归对慢性脑低灌注导致的血管性认知功能损害有保护作用,这种认知保护作用可能和其促进神经发生的作用密切相关,而当归增强慢性脑低灌注大鼠海马区的神经发生的作用可能与其提高BDNF, p-CREB以及GAD65所代表的γ-氨基丁酸(gamma-amino butyric acid, GABA)能神经元的水平有关。当归可能是一种治疗慢性脑低灌注导致的血管性认知功能损害的潜在药物,值得进一步深入地研究。