PAF拮抗剂红花黄色素对急性心肌梗死大鼠心室重塑及其机制研究

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目的通过观察急性心肌梗死大鼠腹腔内注射PAF拮抗剂红花黄色素后心脏功能、左室重量、左室重量指数及心肌IL-1βmRNA表达的变化,探讨PAF拮抗剂红花黄色素对急性心肌梗死大鼠心功能改善及其可能机制。方法将54只SD雄性大鼠随机分成三组:假手术组(SH组)、心肌梗死组(MI组)和红花黄色素治疗组(MY组),每组18只。用开胸结扎冠状动脉前降支的方法建立急性心肌梗死大鼠动物模型。术后24h红花黄色素治疗组给予红花黄色素40mg.kg-1.d-1腹腔内注射治疗;假手术组和心肌梗死组给予相同体积的生理盐水腹腔内注射。28天后用Vivid 7型多普勒超声仪检测各组大鼠心功能;测量大鼠体重和左室重量,并计算左室重量指数;用RT-PCR法检测心肌IL- 1βmRNA表达水平。结果1.各组大鼠心脏外观观察:28天后心肌梗死组和红花黄色素治疗组可见结扎部位以下心梗区颜色呈苍白色,左室腔明显增大,后壁增厚,前壁明显变薄;假手术组未见上述改变。2.超声检测结果:与假手术组相比,心肌梗死组和红花黄色素治疗组左室后壁厚度、左室舒张末期内径和左室收缩末期内径明显增大、左室射血分数明显降低(P<0.05),但红花黄色素治疗组较心肌梗死组有所改善(P<0.05)。3.各组大鼠体重无明显差异(P>0.05),与假手术组相比,心肌梗死组和红花黄色素治疗组左心室重量、左室重量指数明显增加,但红花黄色素治疗组较心肌梗死组有所改善(P<0.05)。4.与假手术组相比,心肌梗死组和红花黄色素治疗组心肌炎性细胞因子IL-1βmRNA表达明显增加(P<0.05),但红花黄色素治疗组IL-1βmRNA表达减少(P<0.05)。结论1.急性心肌梗死发生后,心功能明显降低。2.PAF拮抗剂红花黄色素能改善急性心肌梗死大鼠心功能和左室重量指数。3.PAF拮抗剂红花黄色素可能通过抑制急性心肌梗死大鼠心肌炎性细胞因子IL-1βmRNA表达使心肌梗死大鼠心功能得到改善。第二部分:PAF拮抗剂红花黄色素对急性心肌梗死大鼠I、III型胶原及心肌MMP9mRNA表达的影响目的通过观察急性心肌梗死大鼠腹腔内注射PAF拮抗剂红花黄色素后非梗死区心肌组织I、III型胶原及其比值的改变,以及对MMP9mRNA表达的影响,探讨PAF拮抗剂红花黄色素对急性心肌梗死大鼠心室重塑的影响及其可能的心血管保护机制。方法将54只SD雄性大鼠随机分成三组:假手术组(SH组)、心肌梗死组(MI组)和红花黄色素治疗组(MY组),每组18只。用开胸结扎冠状动脉前降支的方法建立急性心肌梗死大鼠动物模型。术后24h红花黄色素治疗组给予红花黄色素40mg.kg-1.d-1腹腔内注射治疗;假手术组和心肌梗死组给予相同体积的生理盐水腹腔内注射。28天后取出心脏,苦味酸天狼星红染色后在偏振光显微镜下观察非梗死区I、III型胶原并计算容积分数和I/III比值,用RT-PCR检测MMP-9 mRNA的表达水平。结果1.在偏振光显微镜下观察,发现心肌梗死组和红花黄色素治疗组Ⅰ、Ⅲ型胶原较假手术组明显增加,其中以心肌梗死组增加较为明显(P<0.05);三组间Ⅰ/Ⅲ比值的差异具有统计学意义(P﹤0.05)。2.MMP-9 mRNA的表达:与假手术组相比,心肌梗死组和红花黄色素治疗组表达增加(P<0.05);与心肌梗死组相比,红花黄色素治疗组表达明显减少(P<0.05)。结论1. PAF拮抗剂红花黄色素能逆转急性心肌梗死大鼠左室重塑。2.该作用可能和以下几个方面有关:(1)减少I、III型胶原的合成和分泌,改善I/III型胶原比值,从而部分逆转心室重塑。(2)可能通过改善心肌组织血供和抑制炎性细胞因子表达和释放,减少MMP9表达和活性,减少胶原沉积。
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