肝细胞癌p53、E-cadherin和ki-67蛋白表达与肝切除术后预后的关系

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目的:研究p53、E-cadherin和ki-67蛋白在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中的表达及与HCC临床病理指标和肝切除术后病人预后的关系。方法:(1)应用组织芯片技术和免疫组织化学PV-6000两步法检测255例HCC组织标本、81例癌旁组织标本和79例肝硬化组织标本中p53、E-cadherin和ki-67蛋白的表达。(2)三种蛋白表达与HCC患者临床病理指标、肿瘤1年复发率和术后总生存期的关系。应用SPSS13.0统计软件,定性资料用χ2和pearson相关分析,生存分析用Kaplan-Meier和Log-rank检验.将可能对预后有影响的指标,引入Cox回归模型。取P<0.05为显著性检验水准对资料进行分析。结果:(1)p53蛋白在HCC组织中表达阳性率为21.20%,在癌旁和肝硬化组织中不表达,差别有统计学意义(χ2=38.956,P=0.000);p53阳性表达率在低分化的HCC组织中较高(χ2=6.403;P=0.011);p53表达阳性组术后平均生存期为43.793个月,表达阴性组为53.406个月,两组差异有统计学意义(χ2=4.298;P=0.038)。(2)E-cadherin蛋白在HCC、癌旁和肝硬化组织中表达的阳性率为1.7.86%、9.88%和22.78%,在HCC组织和癌旁组织中的表达差别无统计意义(χ2=2.917;P=0.088),在HCC组织和肝硬化组织中的表达差别无统计意义(χ2=0.948;P=0.330),在癌旁组织和肝硬化组织中的表达差别有统计意义(χ2=4.897,P=0.027)。E-cadherin阳性表达组的HCC肿瘤直径小于阴性表达组(χ2=4.658;P=0.031),阴性表达组1年复发率明显高于阳性组(χ2=5.699;P=0.017)。(3)ki-67蛋白在HCC组织中表达阳性率为31.76%,在癌旁和肝硬化组织中均不表达,差别有统计学意义(χ2=63.149;P=0.000)。ki-67阳性表达率在伴有血管癌栓的HCC组织中比不伴癌栓组高(χ2=4.442,P=0.035),在低分化HCC组织中比高中分化组织高(χ2=7.589;P=0.006),差异有统计意义,阳性表达组与阴性表达组相比1年复发率高(χ2=9.852;P=0.002),ki-67表达阳性组术后平均生存期为38.004个月,表达阴性组为55.168个月,两组差异有统计意义(χ2=9.775;P=0.002)。(4)三种蛋白表达的相关分析表明,p53与ki-67的表达呈正相关(r=0.148,P=0.019),与E-cadherin呈负相关(r=-0.163,P=0.010)。(5)Cox回归多因素分析显示,ki-67是HCC肝切除术后独立的风险预后因子。结论:(1)E-cadherin蛋白阴性表达者和ki-67蛋白阳性表达者早期复发率高。(2)p53可以作为评估HCC肝切除术后预后的指标之一。(3)ki-67是HCC肝切除术后独立的风险预后因子。
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