丙型病毒性肝炎母婴传播机制研究

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丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)是1989年由美国学者Choo等首次从受感染的黑猩猩血液标本中分离。HCV呈全球性流行,根据世界卫生组织的统计,HCV在人群中的感染率约为3%,全球约有1.8亿人感染HCV,每年新发丙型肝炎病例约3-4万例。我国进行的全国HCV血清流行病学调查显示,我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2%,约有4000万人感染HCV。在我国经血液或血制品传播是HCV的主要传播途径,但在HCV感染者中只有约70%的人有血、血制品暴露史或其他可确认的传染途径,如静脉注射毒品、共用针头及注射器(60%);性接触及家庭成员的密切接触(15%)等,但另有约10%~20%的人尚没有可确认的传播途径。随着对血制品检测的加强及检测技术的提高,HCV经输血传播的发生率已大大降低。现研究认为HCV存在母婴传播(mother-to-child transmission, MTCT),HCV感染的母亲中,HCV母婴传播发生率大约为10%左右,但目前尚无有效的方法阻断HCV的母婴传播,因此HCV的母婴传播将可能成为未来HCV感染的主要途径之一。尽管人们对HCV母婴传播中所涉及的风险因素逐渐明确,但到目前为止对于具体的传播机制和传播时机仍然知之甚少。为探讨HCV母婴传播的可能机制,本研究做了以下工作:1、分离鉴定了胎盘不同妊娠时期绒毛组织,并进行了形态学观察,明确了滋养层细胞在绒毛组织中的组织学分布和演化特点。2、建立了一种简单稳定的滋养层细胞体外分离培养方法,细胞存活率高,形态单一,生长稳定,细胞活力强,能够良好生长、传代、保存,可满足后续实验的要求。3、通过RT-PCR检测到CD81、LDLR在胎盘绒毛组织滋养层细胞中mRNA水平的表达,并且发现不同妊娠期胎盘绒毛组织的CD81、LDLR表达的量随着妊娠期呈递增趋势。采用间接免疫荧光染色方法证实CD81、LDLR在不同妊娠期胎盘绒毛组织的表达。新鲜分离、培养的滋养层细胞采用上述方法的结果与RT-PCR一致。4、基于本研究的发现,并结合目前已有的关于其他病毒母婴传播的研究成果,提出了在妊娠第三期通过阻断HCV感染而控制母婴传播在理论上是可行的观点。
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