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第一部分 N-乙酰半胱氨酸对重症急性胰腺炎治疗作用的实验研究 目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对重症急性胰腺炎(SAP)的治疗保护作用及其作用机制。 方法 54只健康SD大鼠随机分为3组:假手术组(SO组)、SAP组及NAC处理组。采用经十二指肠胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导大鼠SAP模型,NAC处理组于模型制作前30min腹腔内注射NAC(200mg/kg)进行预处理。各组于术后3h、6h和12h分批处死动物,观测各组各时点大鼠血浆淀粉酶、丙二醛(MDA)、胰腺及肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肺湿/干比值的变化,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆TNF-α、IL-6水平,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织中TNF-αmRNA的表达,光镜下观察胰腺及肺组织病理变化,并对胰腺组织进行病理学评分。 结果 (1) SAP组各时间点血浆淀粉酶、TNF-α、IL-6、MDA、胰腺及肺组织MPO均较SO组明显升高(P<0.05),肺组织TNF-αmRNA表达水平较SO组显著增加(P<0.01),6h、12h肺湿/干比值均较SO组明显升高(P<0.01),3h、6h、12h胰腺及肺组织病理损伤呈进行性加重。(2) NAC处理组各时间点血浆淀粉酶、TNF-α、MDA、胰腺及肺组织MPO均较SAP组显著降低(P<0.05),3h、6h血浆IL-6水平较SAP组显著降低(P<0.05),各时间点肺组织TNF-αmRNA表达水平均较SAP组显著降低(P<0.05),6h、12h肺湿/干比值及胰腺组织病理评分均显著低于SAP组(P<0.05),各时间点胰腺及肺组织病理损伤较SAP组明显减轻。 结论 氧自由基、TNF-α、IL-6在SAP的发病机制中具有重要的作用,NAC作为抗氧化剂,具有清除氧自由基,减少TNF-α、IL-6产生的作用,明显改善SAP时胰腺及肺组织的病理损伤,对SAP具有重要的治疗保护作用。