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目的：通过观察糖尿病认知功能障碍大鼠不同时间、不同部位脑内血脑屏障变化，探讨糖尿病认知功能障碍是否与血脑屏障变化有关，以及胰岛素的干预效果。方法：健康成年雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠52只，体重180-250g。随机分为3组：糖尿病组（20只）、胰岛素治疗组（20只）及对照组（12只），每组均以1、3个月为观察点。糖尿病组及胰岛素治疗组大鼠采取单次腹腔注射2%链脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）诱导糖尿病模型，72小时后尾静脉取血测定空腹血糖，若空腹血糖>11.1mmol/L，且尿糖+++以上者判定为糖尿病造模成功。对照组予单剂量腹腔注射0.1mmol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液（pH4.4），血糖正常。胰岛素治疗组每日皮下注射低精蛋白锌胰岛素2-3U，使空腹血糖始终处于正常状态。于1、3个月分批行Morris水迷宫实验后处死大鼠，行免疫组化染色，观察额叶、海马、基底节（即尾壳核）及侧脑室旁白质区内皮屏障抗原（Endothelialbarrier antigen, EBA）表达情况。结果：1、1个月时糖尿病组各脑区内EBA阳性血管与对照组及胰岛素治疗组比较，部分血管出现管壁边缘硬化、模糊，管腔狭窄、闭塞。各组间血管面积、积分光密度（Integral optical density, IOD）值差异无统计学意义（P>0.05）；胰岛素治疗组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。2、3个月时糖尿病组大鼠各脑区内EBA阳性血管管壁硬化、模糊，管腔狭窄、闭塞明显，较1个月时加重，血管面积、IOD值显著减少，差异有统计学意义（P <0.05）；与对照组比较，差异有统计学意义（P <0.05）。3、3个月时，胰岛素治疗组与对照组及1个月胰岛素治疗组比较，各脑区内EBA阳性血管面积及IOD值均减少，差异有统计学意义（P <0.05）。结论：1、血脑屏障损伤是糖尿病认知功能障碍的原因之一，糖尿病认知功能障碍的严重程度与血脑屏障损伤的程度相关；2、胰岛素干预可以减轻血脑屏障损伤，但不能阻止其发生、发展，血脑屏障的损伤除糖代谢异常外可能有其他因素参与，需进一步探讨。