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目的探讨乌司他丁在内毒素(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)发病中的影响。方法将30只条件相同的SD大鼠随机区组设计分为3组:健康对照组:经尾经脉注射1ml生理盐水;LPS组:经尾经脉注射大肠杆菌内毒素(LPS)化学纯(美国sigma公司),剂量为5mg/kg体重,生理盐水稀释至1ml,造成ALI/ARDS;LPS+UTI组:在按与LPS组相同标准给LPS的同时给予乌司他丁(UTI)10万U/kg体重,生理盐水稀释至1ml。观察4小时,测量肺干湿重比(W/D)、取动脉血及肺组织检测细胞因子IL-18(ELISA)、取肺组织检测NF-kB(免疫组化),并做肺组织病理切片及电镜片进行比较。结果1.肺组织(W/D)比较:LPS组明显高于健康对照组,LPS+UTI组高于健康对照组但低于LPS组。2.血清及肺组织中IL-18的水平变化比较:各组动脉血及肺组织中IL—18含量测定结果如下:LPS组＞LPS+UTI组＞对照组,差异均显著(P＜0.05)3.肺组织NF—kB含量比较:LPS组NF—kB核表达细胞阳性率明显高于健康对照组,LPS+UTI组与健康对照组相比,差异不明显,LPS组与LPS+UTI组相比增高且差异显著。4.病理片对照LPS组(100倍)细支气管粘膜脱落严重,LPS+UTI组(100倍)细支气管粘膜脱落较轻。LPS组(100倍)肺泡间质充血水肿及炎性细胞浸润明显,LPS+UTI组(100倍)肺泡间质充血水肿及炎性细胞浸润较轻。5.电镜片对照LPS组肺巨噬细胞(2万倍)线粒体、内质网肿胀明显,LPS+UTI组肺巨噬细胞(2万倍)内质网仅有零散现象,无肿胀。结论给SD大鼠尾静脉注射LPS造成ALI/ARDS的同时给于乌司他丁静脉注射,可降低炎性细胞因子IL—18和NF—kB的水平,减轻急性肺损伤的炎性反应。