目的阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种严重危害老年人身心健康的重大疾病之一。以记忆力减退、认知功能障碍为特征的中枢神经系统变性疾病。人口老化越严重,痴呆的患病几率就越多,家庭和社会的负担也就越大。据统计,全世界65岁以上的老龄人群中约10%患有痴呆。老年痴呆已逐渐取代卒中,位据神经科疾病的第一位。人类进入21世纪所面临的人口老龄化,使老年痴呆成为国内外医学研究的一项重要课题。由于AD病程较长,病情较重,且中晚期治疗效果不佳,治疗花费大。因此,对AD的研究转向早期干预。针灸具有早期性,功能性及良性双向调整的特点,而贯穿中医药针灸学的“治未病”思想适用于疾病前期的诊断和治疗,应在AD的防治中发挥重要作用,而目前报道关于针灸防治AD的临床和实验研究却很少。为进一步探讨针灸对AD的早期预防和治疗作用,本课题在脑室内注射Aβ25-35建立AD大鼠模型,在模型制作前针刺和艾灸大鼠百会和肾俞穴。通过酶联免疫吸附(ELIsA)实验技术,分析预针灸对自由基GSH-PX及MDA含量的检测,比较艾灸、电针、电针+艾灸三种不同干预措施对比疗效,为针灸防治AD在临床上的应用提供实验依据。方法将140只大鼠分别进行Morris水迷宫测试,筛选出120只大鼠,分别随机分为正常组、假手术组、模型组、预艾灸组、预电针组,预电针艾灸组,一共6组,每组各20只。将凝集状态的Aβ25-35立体定向注入大鼠双侧脑室内建立痴呆大鼠模型。预艾灸组即对大鼠造模前先给予艾灸刺激,选取大鼠“百会”(顶骨正中)、“肾俞”(第2腰椎下两旁)穴上方2-3cm处悬灸,使穴位表皮温度在43℃±1℃,持续10分钟,每日1次,5日为1疗程,疗程间休息2日,共3个疗程。施灸结束当日即开始给大鼠脑内注射Aβ25-35。预电针组即对大鼠先施于电针刺激。取穴同C组,百会向前平刺3-5mm,肾俞穴稍向内斜刺5mm,接上海产G6805电针治疗仪,选用连续波、频率2Hz,以针柄轻微抖动为度,留针20min,每日1次,5日为1疗程,疗程间休息2日,共3个疗程。电针结束当日即开始给大鼠脑室内注射Aβ25-35。预电针加灸组即对大鼠先施于D组与E组相同治疗方法。治疗结束当日即开始给大鼠脑室内注射Aβ25-35。Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力。通过酶联免疫吸附(ELISA)实验技术,分析预针灸对自由基GSH-PX及MDA含量的影响。结果(1)从Morris水迷宫实验中我们观察到,各组大鼠均随着训练次数增加,潜伏期越来越短,说明各组大鼠在每次游泳训练中,对于寻找平台均有一定的学习记忆能力,但其学习记忆能力有很大差异。正常组与假手术组比较,无显著性差异,说明手术损伤对大鼠的学习记忆能力无显著性影响。模型组大鼠Morris水迷宫潜伏期5天内基本保持恒定水平,穿过原平台位置的次数较少,与正常组比较有非常显著性差异,说明模型组大鼠学习记忆严重受损,造模成功。各治疗组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿过原平台位置的次数明显增多,游泳路径也逐渐缩短,且预电针加灸组优于预艾灸组和预电针组。表明针灸治疗可改善和提高AD模型大鼠的学习记忆能力(2)模型组MDA含量显著增高,GSH-PX含量显著降低,与正常组比较均有非常显著性差异(P＜0.01)。假手术组MDA含量、GSH-PX活性含量与正常组比较无差异。预电针加灸组MDA含量、GSH-PX活性含量与模型组比较有非常显著性差异(P＜0.01),预艾灸组、预电针组MDA含量、GSH-PX活性含量与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)。预电针加灸组MDA含量与预艾灸组、预电针组比较有非常显著性差异(P＜0.01),预电针加灸组GSH-PX活性含量与预艾灸组、预电针组比较有显著性差异(P＜0.05)。实验结果表明,预艾灸组、预电针组和预电针加灸组均能不同程度降低大脑海马中MDA含量,提高GSH-PX活性含量,尤其预电针加灸组效果最好。结论本课题在脑室内注射Aβ25-35成功复制了老年痴呆动物模型。益肾调督法可以清除自由基,提高机体的抗氧化能力,减轻脑内自由基对神经元的损伤,改善AD模型大鼠的学习记忆能力从而起到延缓脑老化的作用。“益肾调督”是从整体调节出发,为针灸防治AD在临床上的应用提供实验依据。