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目的1.回顾广州中医药大学第一附属院关节科非创伤性无症状股骨头坏死病例,观察其病史进展情况以及影像学资料,探讨患者性别、年龄、体重、疼痛、ARCO分期、JIC分型、坏死范围、骨髓水肿对坏死后塌陷的影响,筛选塌陷高危因素。2.分析股骨头坏死后塌陷高危因素,结合临床症状和影像学资料,探索预测股骨头坏死塌陷的方法。3.探讨中医药对于非创伤性股骨头坏死保髋治疗的临床疗效评价。4.取临床非创伤性股骨头坏死患者全髋置换术后股骨头标本,取坏死区、硬化带、健康区骨质,并通过分子生物学实验,探讨与塌陷进展相关的生物学机制研究。方法1.临床研究无症状非创伤性股骨头坏死进展到有症状并最终进展到塌陷的病史研究,广州中医药大学第一附属医院髋关节病重点专科2011年9月～2013年12月确诊为非创伤性股骨头坏死的住院患者45例(45髋),因对侧髋部疼痛或活动受限而诊断为股骨头坏死。收集我院X线片、MRI片,检查均摄标准双侧髋关节正蛙位片,MRI检查均摄矢状位和冠状位T1WI、T2WI、T2WI抑脂象；观察患者性别、年龄、体重、疼痛、ARCO分期、JIC分型、坏死范围、骨髓水肿,分析各因素对股骨头塌陷的影响,筛选塌陷高危因素。分析股骨头坏死后塌陷高危因素,结合临床症状和影像学资料,根据累计积分值预测股骨头坏死塌陷的方法,ROC曲线检验其敏感性和特异性。中医药对于非创伤性股骨头坏死保髋治疗的临床疗效评价,根据患者Harris髋关节功能指标及评分标准、影像学进展情况等来分析中医药治疗疗效。2.实验研究选择广州中医药大学第一附属医院髋关节病重点专科2015年9月～10月临床资料完整、诊断明确的非创伤性股骨头坏死住院患者6例,男性4例,女性2例,ARCO分期Ⅳ期,入院后行人工全髋关节置换术,患者自愿提供股骨头用于实验研究,收集股骨头标本。取材部位分别为股骨头坏死标本的坏死区、硬化区和健康区。RT-PCR法检测OPG、RANKL在坏死区、硬化带、健康区mRNA表达情况。结果1.临床研究经统计,非创伤性股骨头坏死患者45例(45髋),其中男性37例,女性8例,平均年龄46.7岁(19～73岁)；酒精性股骨头坏死18例,激素性股骨头坏死17例,特发性股骨头坏死10例；平均体重62.8kg(45～78 kg)；随访观察时间塌陷患者以塌陷为临床观察终点,平均随访29个月(7～60月),未塌陷患者至少随访2年以上,平均随访时间39.7月(24～96月)。ARCO分期Ⅰ期1髋,Ⅱ期44髋；JIC分型：A型5髋,B型5髋,C1型16髋,C2型19髋；坏死范围：小面积18髋,中面积8髋,大面积19髋；MRI检查骨髓水肿分级：0级8髋,1级21髋,2级11髋,3级5髋。进展到有症状股骨头坏死25髋,进展到塌陷15髋。性别、年龄、体重与无症状股骨头坏死进展到有症状股骨头坏死和塌陷之间经统计学分析,P>0.05,说明性别、年龄、体重对无症状股骨头坏死进展到有症状股骨头坏死和塌陷无影响。不同病因(酒精性、激素性、特发性)与无症状股骨头坏死进展到有症状股骨头坏死和塌陷经统计学分析,P>0.05,无统计学意义,说明不同病因对于股骨头坏死进展到有症状股骨头坏死和塌陷没有影响。不同病因((酒精性、激素性、特发性))与无症状股骨头坏死进展到有症状股骨头坏死和塌陷的时间经统计学分析,P>0.05,无统计学意义。坏死病灶大小与无症状股骨头坏死进展到有症状股骨头坏死和塌陷关系经统计学分析,P<0.05,差异有统计学意义,说明不同大小坏死病灶对于无症状股骨头坏死进展到有症状股骨头坏死和塌陷的影响是有差异的。坏死病灶位置与无症状股骨头坏死进展到有症状股骨头坏死和塌陷关系经统计学分析,P<0.05,差异有统计学意义,说明不同位置病灶对于无症状股骨头坏死进展到有症状股骨头坏死和塌陷的影响是有差异的。不同等级骨髓水肿与无症状股骨头坏死进展到有症状股骨头坏死和塌陷关系经统计学分析,P<0.05,差异有统计学意义,说明不同等级骨髓水肿对于无症状股骨头坏死进展到有症状股骨头坏死和塌陷的影响是有差异的。经过二分类logistic回归分析发现,对15例塌陷和30例未塌陷患者进行统计研究,对未塌陷预测正确率为90%,对塌陷预测正确率为60%,总的正确率为80%。进入回归方程的自变量是X1(JIC分型)、X3(骨髓水肿),logistic回归方程为：Logit P=-15.227+2.863 X1+1.784X3。其中X1(JIC分型)每增加一个等级,塌陷发生风险增加17.521倍,而X3(骨髓水肿)每增加一个等级,塌陷发生发生风险增加5.951倍。高危因素预测股骨头坏死塌陷统计显示,根据累计积分值预测股骨头坏死塌陷的最佳临界点为9,此时诊断的敏感性为0.767,特异性为0.933。根据范围大小的占比预测股骨头坏死塌陷的最佳临界点为43%,此时诊断的敏感性为0.667,特异性为0.733。中医药对股骨头坏死的治疗,可以缓解临床症状,治疗前后、不同ARCO分期组Harris评分、疼痛评分、进展率等有统计学差异。2.实验研究RT-PCR结果：坏死区、硬化区、健康区OPG、RANKL基因表达差异有统计学意义(P<0.05),可认为OPG、RANKL基因的表达有差别,LSD-t检验进行两两比较结果显示各组别比较均具有统计学意义。结论1.非创伤无症状性股骨头坏死病史进程分析发现,大部分髋关节会进展到有症状股骨头坏死,甚至进展到塌陷；与股骨头坏死进展密切相关的危险因素是坏死病灶大小、JIC分型、疼痛、骨髓水肿分级。2.通过影响坏死高危因素之累计积分值来预测股骨头坏死塌陷具有一定的临床使用价值。3.中医药对股骨头坏死的治疗,可以缓解临床症状,早期治疗效果好。4.通过股骨头坏死坏死区、硬化区、健康区骨组织的OPG、RANKL基因表达情况分析,股骨头坏死各部成骨破骨表达基因有差异,可能与塌陷进展有关。