胃癌是全球第三大癌症死亡原因,严重危害人类的生命健康。中国的胃癌病例数量约占全球的50%以上,并且胃癌的发病率和死亡率仍在逐年上升。虽然大多数胃癌病例是散发性的,但仍有约10%的病例表现为家族聚集,其中仅有部分家系的遗传易感原因是已知的,通常是由于基因突变引起的蛋白质功能缺失。在本研究中我们调查了1个胃癌家系,并且旨在鉴定该家系的胃癌易感基因。我们采集了该家系的外周血样本,选取其中的3例胃癌患者和1例正常样本进行全外显子组测序,并对测序数据进行了生物信息分析,共得到822905个SNV突变位点和208617个In Del突变位点。然后进行易感基因筛选,最终得到了12个SNV突变位点和9个In Del突变位点作为候选易感基因。其中SAMD9L在多种癌症中作为抑癌基因调控细胞增殖,而SAMD9L p.T832fs突变可能导致该基因功能缺失。我们在胃癌SGC-7901细胞中使用si RNA对SAMD9L进行敲减,发现SAMD9L基因表达水平的降低显著增强了SGC-7901细胞的增殖、迁移和侵袭能力。接下来在SGC-7901细胞中转染SAMD9L p.T832fs突变型过表达质粒,发现对SGC-7901细胞的增殖、迁移和侵袭能力没有明显影响。这些结果初步表明SAMD9L p.T832fs突变导致了抑癌基因SAMD9L的功能缺失,从而增加了突变携带者罹患胃癌的风险,因此SAMD9L可能是该胃癌家系的易感基因。