一、背景和目的： 随着人们生活习惯和生活环境的改变，心血管疾病的发病率逐渐升高，由此引起的心脏性猝死也越来越多。然而，现代心肺复苏术(CPR)虽历经四十多年的发展，但复苏的成功率仍然非常低，且存活病人存在相当比例的神经系统致残率。究其原因，固然是心脏骤停(CA)本身的疾病特点所决定，但对CA和CPR的认识不足也是一个重要的方面。 近年来，不少学者发现在CA和CPR后，机体存在凝血和纤溶系统功能紊乱的现象：凝血系统活性增强，纤溶系统活性绝对或相对不足，凝血/纤溶活性之间平衡紊乱。并且这种平衡紊乱与病情和预后之间存在一定的联系，可能在CA发生后、CPR以及复苏后疾病的发展演变过程中扮演某种角色。但是，关于它们具体变化趋势和作用的研究尚不多。 抗凝、溶栓药物是预防和治疗血栓性疾病的有效手段，针对经历CPR病人凝血-纤溶系统功能紊乱的现象，有学者进行了一些关于在CPR中应用溶栓、抗凝药物的研究，但他们的研究结果极不统一，甚至相互矛盾。尽管2005国际心肺复苏与心血管急救指南指出对CPR来说溶栓是可能有益的疗法，但它的依据也和临床上的大多数研究一样，都是基于AMI或PE病因的考虑而在CA病人中进行的尝试性应用。而在临床实际中，有许多CA并不是“血栓”所致，而且，对于一个突然发生CA的病人，往往对他的过去知之甚少，在这种情况下，抗凝、溶栓药物是否可以应用，刨除AMI、PE等病因的影响后，在CPR中进行抗凝、溶栓药物干预还有无意义以及其究竟基于什么机制，目前都尚无研究结论。而在非血栓诱发的CA动物模型中，更是不同的实验得出不同的结果。因此，对其进行系统的研究很有必要。 本研究的目的： 1.通过建立兔的室颤模型，研究心脏骤停后及随后的CPR中基本生命支持阶段(BLS)凝血-纤溶系统活性的动态变化规律。 2.通过对心、肾等脏器组织形态学检查了解微循环形态学变化。 3.了解CA后BLS阶段血流动力学变化。 4.通过对血乳酸的动态观察了解机体在这一过程中的代谢情况。 5.经对照比较，明确抗凝、溶栓药物干预对上述各指标变化规律的影响。 二、材料与方法： 1、对象与分组健康雄性家兔24只，兔龄5～6月，体重2～3Kg，随机分为对照组和实验组。 2、研究方法采用交流电诱发室颤的方法建立室颤模型。对照组：只给予BLS进行复苏；实验组：在BLS复苏开始的同时给予(肝素100u/kg+尿激酶2万u/Kg)静脉注射。分别于诱发室颤前(0min)、室颤5min、10min、15min、20min、25min和30min时记录心率或胸外按压频率、颈内动脉血压和血流速度，同时采血测定凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶活化时间(APTT)、国际标准化比值(INR)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(DD)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)及乳酸的变化。于诱发室颤前(0min)、室颤后3min、6min、9min、12min、15min、18min、21min、24min、27min和30min时记录兔耳微循环血流量的变化。复苏30分钟时处死动物，取心、肾组织各1块，进行组织形态学检查。 3、统计学方法采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析，计数资料采用列联表资料分析。以全部实验动物诱发室颤前所测值为样本估计总体均数的95％置信区间并看作各个观察指标的参考值范围；两组完全随机化设计的计量资料的比较采用t检验；计量资料同组内不同时点之间资料的比较采用配伍资料的方差分析；两组间重复测量数据的比较采用单个重复测量因素的方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。 三、结果： 1、CA后进行BLS复苏30min时，心肌的组织形态学检查：对照组毛细血管内红细胞呈缗钱样聚集，实验组毛细血管内红细胞呈流线型分布。肾脏的组织形态学检查：对照组肾小球及周围间质的毛细血管网内的红细胞有聚集现象，实验组肾小球及周围间质的毛细血管网内红细胞呈散在分布。 2、对照组内动脉血PT、INR、APTT的值在CA后CPR的BLS阶段虽时间延长而下降(P＜0.05)，TT值、Fib和DD浓度变化不明显(P＞0.05)，t-PA浓度随时间延长不断下降(P＜0.05)，PAI-1浓度随时间延长而升高(P＜0.05)。实验组经抗凝、溶栓药物干预后，PT、INR、APTT和TT的值出现明显升高(P＜0.05)，Fib浓度随时间延长逐渐下降(P＜0.05)，DD、t-PA和PAI-1浓度无明显变化(P＞0.05)。实验组PT、INR、APTT、TT、t-PA和PAI-1的变化趋势与对照组明显不同(P＜0.05)，DD的变化曲线两足相似(P＞0.05)。 3、对照组和对照组的颈内动脉收缩压、舒张压和血流速度在CA发生后急剧下降(P＜0.05)，在BLS阶段随时间延长逐渐下降(P＜0.05)，两组相比变化曲线相似(P＞0.05)。 4、对照组兔耳微循环血流量在CA发生后急剧下降(P＜0.05)，在BLS阶段随时间延长不断下降(P＜0.05)。实验组兔耳微循环血流量在CA发生后也急剧下降(P＜0.05)，在BLS复苏9min后下降速度趋缓。两组相比微循环血流量变化明显不同(P＜0.05)，两条变化曲线约在9min时相交，其后实验组的变化曲线趋于平坦，而对照组仍继续下降。 5、对照组动脉血浆乳酸浓度在CA发生后迅速增加，在整个BLS阶段持续升高。实验组动脉血浆乳酸浓度在CA后也迅速增加，在BLS复苏10min时达到高峰，然后逐渐下降。在CA后CPR的BLS阶段，两组血浆乳酸浓度变化曲线明显不同(P＜0.05)。 四、结论： 1、在交流电诱发CA后，BLS复苏30min时，机体组织的微循环内有血细胞聚集现象。 2、抗凝、溶栓治疗能防止微循环内血细胞聚集和微循栓形成。 3、在交流电诱发CA后CPR的BLS阶段存在凝血-纤溶系统的功能障碍，主要表现为凝血功能增强，纤溶活性不足。 4、抗凝、溶栓治疗有可能逆转凝血/纤溶功能的失衡或保持凝血-纤溶间的动态平衡。 5、在交流电诱发的CA模型中，抗凝、溶栓治疗能够改善BLS阶段组织的微循环血流灌注。 6、在交流电诱发的CA模型中，抗凝、溶栓治疗能够在一定程度上改善机体的缺血、缺氧，减轻能量代谢障碍而降低动物的血浆乳酸浓度。