【摘 要】
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肝细胞核因子1α是调节肝脏基因表达的转录因子之一。既往研究表明HNF1α在肝细胞分化和代谢调节及维持肝脏功能方面具有重要作用。本实验室前期研究表明过表达HNF1α能够诱
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肝细胞核因子1α是调节肝脏基因表达的转录因子之一。既往研究表明HNF1α在肝细胞分化和代谢调节及维持肝脏功能方面具有重要作用。本实验室前期研究表明过表达HNF1α能够诱导肝癌细胞向正常肝细胞分化，抑制其增殖及成瘤性，但其相关分子机制有待深入研究。 本课题通过慢病毒上调和下调肝癌细胞HuH7中HNF1α的表达，利用Agilent HumanlncRNA4×180K芯片分析了HNF1α对肝癌细胞mRNA和长链非编码RNA(lncRNA)基因表达谱的影响。mRNA表达谱分析研究表明HNF1α能够调节多个与代谢及肝脏功能相关的信号通路;同时还预测到HNF1α调控多个与肿瘤相关的信号通路，并通过信号通路报告基因检测系统明确HNF1α能够负向调控TGF-β信号通路。 LncRNA表达谱分析研究表明HNF1α能够正向调控HNF1A-AS1、XLOC-006277、XLOC-006645等七个lncRNA的表达。染色质免疫共沉淀实验发现HNF1α能与HNF1A-AS1的启动子区域结合，转录激活HNF1A-AS1的表达。反之，HNF1A-AS1也能够调节HNF1α的表达，并初步探索了它们之间相互调控的分子机制。同时细胞学实验发现过表达HNF1A-AS1能够明显抑制肝癌细胞的增殖，下调HNF1A-AS1可促进肝癌细胞生长，表明HNF1A-AS1对肝癌的发生发展具有抑制作用。另外HNF1A-AS1与HNF1α在肝癌组织中的表达存在正相关性，提示HNF1A-AS1可能在HNF1α抑制肝癌的过程中发挥作用。这些研究为明确HNF1α在肝癌发生过程中的分子机制奠定了基础。
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