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目的:本实验探讨青蒿琥酯预防大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型的保护作用并分析其保护机制。方法:大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组以及阳性对照组,除空白组外,通过阻断大鼠肝脏的门静脉和肝动脉建立约70%肝脏缺血损伤模型,每组再按再灌注时间(24h、48h、72h)分为3个亚组。其中各给药组在造模前30min时经门静脉给予青蒿琥酯注射液(20mg/kg)和注射用还原型谷胱甘肽(200mg/kg)按3ml/kg体积给药,按各亚组再灌注结束的时间点收集血液和肝脏组织标本。检测各组大鼠AST、ALT指标,计算各组大鼠肝脏指数,HE染色观察各组大鼠肝脏病理形态学变化。通过Elisa法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-6及各组大鼠肝脏组织中Bcl-2、Bax的浓度变化。结果:1.在再灌注 24h 时,模型组 ALT(661.90±329.10)和 AST(742.00±355.20)显著高于空白组(27.80±2.44)(88.19±10.23)的水平,(P<0.0001、P<0.0001),治疗组肝脏功能较模型组有明显改善ALT(178.40±54.78)、AST(265.50±83.29),(P<0.01、P<0.01),在再灌注48h、72h时:各组血清ALT和AST水平的改变不明显,无统计学意义(P>0.05)。2.在再灌注48h时,模型组肝脏指数(0.0352±0.0009)与空白组(0.0278±0.0005)对比显著升高(P<0.0001),而治疗组比模型组降低显著(0.0283±0.0010,P<0.0001),而在再灌注24h和72h时,大鼠肝脏指数无明显变化,无统计学意义(P>0.05)。3.模型组的病理损伤程度在再灌注(24h、48h、72h)结束时有不同程度的损伤,治疗组较模型组病理改变较轻。4.在再灌注(24h、48h、72h)结束时,模型组 TNF-α(166.70±5.66、171.80±7.43、160.20±8.83(pg/ml))、IL-6(102.20±4.80、114.60±3.78、106.80±3.99(pg/ml))较空白组 TNF-α(104.50±5.10、101.50±1.72、101.00± 1.75(pg/ml))、IL-6(80.05±2.46、74.05±2.24、70.42±1.86(pg/ml))升高明显,差异均有统计学意义(P<0.05),而治疗组与模型组比较,TNF-α在再灌注24h显著下降(140.80±5.01(pg/ml),P<0.01),IL-6 在再灌注 48h、72h 时明显降低(92.06±5.94、92.71±6.00(pg/ml),P<0.001、P<0.05)。5.治疗组Bcl-2随着再灌注时间的延长呈上升趋势,但各时间点与模型组相比不具有统计学差异(P>0.05)。在再灌注72h时,模型组Bax水平(2.642±0.2938)与空白组(1.270±0.1984)比较升高明显(P<0.05),而治疗组Bax浓度较模型组有显著改善(0.5791±0.1764,P<0.001)。结论:1青蒿琥酯经门静脉注射可明显保护大鼠肝脏缺血再灌注损伤(Hepatic ischemia reperfusion injure,HIRI)。2青蒿琥酯对HIRI的保护机制可能与抑制炎症反应及调节凋亡因子有关。