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目的本研究选用自发2型糖尿病C57BLKS/Jdb/db（db/db）雄性小鼠和同龄同源C57BLKS/Jdb/+（db/m）雄性小鼠背部打孔法建立糖尿病皮肤溃疡小鼠模型,同时体外进行相关细胞实验,采用白芷（Angelica dahuricae,AD）干预治疗,探究其对2型糖尿病小鼠创面组织炎症,血管形成与成熟等方面的影响,体外实验进一步探究其作用的相关机制。方法1.144只雄性db/db小鼠与36只同源雄性db/m小鼠,8周龄,适应性喂养1周后,使用苯巴比妥麻醉,采用直径为6mm的皮肤打孔器在其背部皮肤双侧对称打孔制备皮肤溃疡模型。死亡小鼠予以剔除后,随机将小鼠分为正常溃疡对照组（db/m）组、糖尿病溃疡（db/db）组和白芷低、中、高剂量（db/db+ADL、ADM、ADH）组,每组9只。白芷低、中、高组分别给予白芷1.8g/kg、3.6g/kg、7.2g/kg灌胃,db/m和db/db组给予等量生理盐水灌胃。每天给药一次,连续给药21d,分别于创伤后4、7、11、21d处死一批小鼠,取创面组织分析。使用HE、Masson、免疫组织化学染色观察创面炎症、血管形成及胶原纤维形成等改变;免疫荧光双染及Western Bloting检测AD干预后db/db小鼠创面组织中巨噬细胞极化及新生血管成熟相关因子表达情况。2.体外使用AD预处理巨噬细胞后再诱导巨噬细胞极化,应用细胞免疫荧光及Western Bloting检测观察AD对巨噬细胞向M1、M2极化及及相关因子表达水平。同时利用transwell小室将AD预处理后再诱导极化的巨噬细胞与内皮细胞共培养,观察AD预处理后再诱导极化的巨噬细胞对内皮细胞趋化作用。3.体外培养人脐静脉内皮细胞与人脑血管周细胞。给予1umol/LCo Cl2使内皮细胞化学缺氧。内皮细胞根据不同干预条件分为:低糖缺氧组（NG+C）、高糖缺氧组（HG+C）、高渗缺氧组（MA+C）、高塘缺氧+AD组（HG+C+AD）。观察AD干预高塘缺氧下内皮细胞后对周细胞趋化作用及体外管状结构形成的影响,并检测AD作用于高糖缺氧下内皮细胞后,细胞中与新生血管成熟障碍密切相关的FOXO1与Ang-2等表达改变。结果1.AD对2型糖尿病小鼠创面愈合情况的影响创伤后4d起至21d,AD各剂量组创面相对愈合面积均大于db/db组（P<0.05）,创面愈合早期,AD治疗后db/db小鼠创面炎性渗出,炎症细胞数量明显减少,创面愈合增殖阶段,AD给药后能促进db/db小鼠创面新生血管明显增加,胶原纤维形成,创面肉芽组织填充。其中,db/db+ADL组愈合情况始终明显优于db/db+ADM与db/db+ADH组（P<0.05）。2.AD对2型糖尿病小鼠创面愈合早期炎症阶段巨噬细胞极化的影响AD给药后db/db小鼠创面M1亚型巨噬细胞数量减少,M2亚型明显增加;此外,AD给药后db/db小鼠创面组织炎症因子IL-1β,TNF-α蛋白表达明显减少（P<0.05）,VEGF蛋白表达显著增加（P<0.05）,促进巨噬细胞向M1极化SOCS3表达明显减少（P<0.05）,而促进巨噬细胞向M2极化SOCS1表达明显增加（P<0.05）;体外细胞实验也得到以上相类似结果。此外AD预处理M1巨噬细胞后促进与其共培养的HUVEC向下层迁移（P<0.05）。3.AD对2型糖尿病小鼠创面增殖阶段新生血管成熟的影响AD治疗后db/db小鼠创面新生血管中周细胞标记因子α-SMA荧光染色明显增强,AD干预后db/db小鼠创面组织及高糖缺氧下内皮细胞中FOXO1,Ang-2蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）,p-AKT、p-FOXO1蛋白表达增加（P<0.05）。体外对AD干预后的高糖缺氧下内皮细胞与周细胞共培养发现,AD能促进高糖缺氧条件下内皮细胞对周细胞的趋化作用（P<0.05）,并且促进高糖缺氧内皮细胞与周细胞体外管状结构形成（P<0.05）。结论1.白芷能在2型糖尿病小鼠创面愈合多个时期发挥积极作用,早期可减轻创面炎症浸润,增殖阶段可促进创面血管新生及成熟,胶原基质沉淀,从而提高db/db小鼠创面愈合速率与质量。其中,白芷低剂量治疗效果更佳。2.白芷缓解2型糖尿病小鼠创面愈合早期炎症浸润,可能与调节SOCS1/SOCS3表达抑制糖尿病小鼠创面巨噬细胞向M1过度极化有关。3.白芷能促进2型糖尿病小鼠创面及体外高糖缺氧下内皮细胞-周细胞管状结构形成,且其相关机制可能与上调p-AKT促进叉头蛋白FOXO1磷酸化,抑制FOXO1激活,降低Ang-2表达有关。