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本文以高脂膳食诱导apoE-/-小鼠非酒精性肝损伤模型,并给予柿子单宁进行营养干预,研究柿子单宁对小鼠肝脏脂质积累的缓解作用及调节肝脏脂质代谢的潜在机制,以FGF21调节肝脏脂肪酸合成、β氧化机制为重点,为NAFLD的早期预防提供理论依据,同时为柿子活性成分开发和利用提供新思路。方法:1)60只小鼠经适应性喂养一周。45只apoE-/-小鼠随机分成3组,即ND组(基础饲料)、HFD组(高脂饲料)、HFD+PT组(高脂饲料);15只apoE+/+小鼠为Ct组(基础饲料)。HFD+PT组以柿子单宁经口灌胃,其余各组以等量生理盐水灌胃。每周称重并记录,调整小鼠灌胃剂量及饲料供给。模型成立后,取血清和组织样本。2)试剂盒检测血清TC、TG、ALT、AST、ALP含量(或活性),肝组织匀浆TC、TG、GSH、SOD、MDA含量(或活性);光学显微镜观察肝脏组织切片HE染色变化,透射电镜观察肝细胞亚显微结构病理变化。3)real-time PCR技术检测肝脏FGF21信号相关基因SIRT1、FGF21、FGFR1、FGFR2、FGFR4、β-Klotho mRNA的表达,脂肪酸生物合成相关基因ACC1、FAS、SCD1 mRNA的表达,脂肪酸β氧化相关基因PPARα、PGC1α、CPT1αmRNA的表达。western blot检测肝脏FGF21蛋白表达。结果:1)与ND相比,HFD组小鼠体重增重明显和肝指数升高显著,TC、TG、ALT、AST、ALP均显著上升,肝脏GSH、SOD显著下降,HFD组小鼠肝损伤显著。与HFD组相比,HFD+PT组血清及肝脏的TC、TG显著降低,血清ALT、AST、ALP水平显著降低,降幅分别为49.4%、45.1%和20.9%,肝脏GSH、SOD显著升高,增幅分别为63.2%和36.1%。2)与ND相比,HFD组小鼠肝脏FGF21相关信号分子表达显著下调;同时,肝脏脂肪酸合成相关基因表达显著升高,脂肪酸β氧化相关基因表达显著降低。经12周的柿子单宁干预后,FGF21相关信号分子FGF21、FGFR1、FGFR2、FGFR4、β-Klotho、SIRT1 mRNA表达均显著上升,增幅分别为1.83、1.26、1.24、1.34、1.62、1.38倍;ACC1、FAS、SCD1 mRNA表达均显著下降,降幅分别为21.1%、26.8%、28.6%;PPARα、PGC1α、CPT1αmRNA表达均显著上升,增幅分别为1.71、1.47和2.19倍。结论:柿子单宁干预对高脂诱导小鼠非酒精性肝损伤具有良好的改善作用。柿子单宁可能是以FGF21为作用靶点调节肝脏脂质代谢,柿子单宁能显著抑制肝脏脂肪酸合成、促进脂肪酸β氧化,从而抑制肝脏脂肪的沉积,减轻肝脂肪变性。