双层可降解纳米纤维膜的制备及其在防粘连屏障中的潜在应用

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腹腔粘连是腹膜创伤后最为常见的并发症之一,该病症具体表现为腹部手术后,脏器与腹壁间产生的病理性纤维组织粘连,是长期困扰外科领域的重要问题。据统计,术后腹腔粘连发生的概率可达90%,由此诱发的肠梗阻、不孕、腹痛及盆腔疼痛等严重后果,在威胁着患者的术后健康的同时也造成了沉重的经济负担。预防粘连产生最基本的方法是提高手术技巧,但其效果有限,不能完全避免粘连。此外粘连的预防可以使用药物,通过药物作用减轻术后创面的炎性反应从而减少粘连发生,但部分药物存在影响伤口愈合、作用时间不稳定等问题,减弱后期防粘连效果。物理屏障防粘连的作用机制是在粘连形成阶段,通过物理阻隔作用隔离手术创面与其它人体组织,以达到预防腹腔粘连的形成的目的,以可吸收防粘连膜为代表,成为了目前使用最广泛的防粘连方式。然而,现有的商用防粘连膜多为无孔结构,无法运输营养物质及交换伤口处产生的废液,在防粘连的同时会造成伤口迟滞性愈合。与此同时,脆性大、可操作性不佳、降解时间过长,降解产物会刺激机体诱发危害等诸多问题均使得目前还未有一种理想的防粘连材料可完全预防粘连。有关新型防粘连膜材料的探索与研发仍是当前生物医学及医用纺织领域研究的热点。针对现有防粘连膜存在的不足,本课题设计了一种双层纳米纤维膜,以聚乙醇酸(Polyglycolic acid,PGA)、聚乳酸(Polylactic acid,PLA)为基材,在其中加入卵磷脂(Phosphatidylcholine,PC)作为功能试剂,以达到抑制成纤维细胞粘附增殖的目的。考虑到PGA、PLA降解产物呈酸性,易引起炎症,选取了甲基丙烯酸酐改性的光交联明胶(Gelatin methacryloyl,GelMA)与PGA/PLA/PC纤维膜结合制备了双层纤维膜。该双层防粘连膜材料不仅具有柔软自支撑、轻质多孔、机械强度较好等纳米纤维膜独有的结构优势,同时还兼具了水凝胶材料的润滑特性。最终可实现抗细胞黏附、润滑、改善降解环境的多重作用。主要研究内容和研究结果如下:(1)利用静电纺丝法制备了含有不同PGA/PLA与PGA/PLGA质量比的复合纤维膜,探究了组分对纤维膜形貌、力学性能及降解性能的影响,最终选取PGA:PLA质量比为5:5的纤维膜为基材。(2)基于前述探索出的聚合物质量比,在其中加入不同质量浓度的功能试剂PC,制备纳米纤维膜。结果表明,加入PC质量浓度越大,纤维膜抗成纤维细胞粘附增殖能力越强,最终选择加入PC质量浓度为10%的纤维膜进行后续实验。(3)通过明胶与甲基丙烯酸酐反应制备出GelMA,利用静电纺丝技术探究了可制备形貌良好纳米纤维的纺丝参数,最终确定以3.5 m L/h,15 k V作为纺丝参数时,可形成光滑均匀无串珠的纳米纤维。(4)最后,采用中间层共同纺丝的方法将PGA/PLA/PC与GelMA制备成双层纳米纤维膜,研究表明GelMA组分的添加能够有效缓解PGA与PLA降解带来的酸性环境,并且双层纤维膜制备过程对PGA/PLA/PC层抗细胞粘附增殖性无影响,同时GelMA层的存在使双层纤维膜具有良好的润滑作用。
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