变应性鼻炎大鼠模型的建立及甘草次酸铽疗效的初步研究

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本论文紧密结合当前有关变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)的研究热点,研究制备了具有明显OVA吸附作用的新型多孔Al(OH)3佐剂并基于此成功建立了符合临床客观特征的AR动物模型,同时探索了镧系金属配合物新药物对AR动物模型的治疗作用,实验结果初步表明其具备治疗能力。此研究工作不仅对建立更加符合AR特征的动物模型的研究邻域具有重要的意义,同时为今后设计合成结构新颖、性能优异的AR药物提供了宝贵经验与创新思路。全文总共四个部分:一,对AR的概念做了简要介绍,详细阐明了AR的发病机制、诊断标准、建立符合临床客观特征的AR动物模型的重要意义以及镧系金属配合物药物的研究现状,重点对AR模型建立以及开发镧系金属配合物新药物的研究进展做了综述。二,通过改变合成工艺制备了一种具有开放多孔结构的新型Al(OH)3佐剂,在借助各种分析测试手段表征了结构的基础上研究了这种铝佐剂对变应原OVA的吸附能力。实验结果显示:该佐剂通过分子间氢键作用对OVA具有明显的吸附效果,这为疾病动物模型的建立奠定了坚实的基础。三,基于所制备的多孔Al(OH)3佐剂,成功建立了符合临床客观特征的AR动物模型,同时比照人类AR诊断标准,借助PCA试验、HE染色、luna染色等实验方法对此模型进行了客观评估。四,合成了新药物——甘草次酸铽(III)配合物并将其应用于AR动物模型,同时与甘草次酸及氢化可的松进行对照,通过行为学观察、luna染色以及免疫组化,以行为学表现的变化、鼻黏膜中嗜酸性粒细胞(eosinophile granulocyte,EOS)数量及IL-4的表达为指标,初步表明其具备治疗效果。
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