乳腺癌休眠动物模型的建立及情绪因素对乳腺癌生瘤、休眠、复发、转移的影响

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Luke_ibox
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本研究首先模拟乳腺癌病人术后体内有少量肿瘤细胞存在,但长期无症状,也无特殊体征的特点,以小鼠2个月(相当于人5年)不见肉眼可见的肿瘤生成为标准来建立小鼠乳腺癌休眠模型,以弥补实体瘤休眠动物模型缺乏的空白,并将之用于研究情绪因素及应用抗焦虑药物对肿瘤休眠状态的维持与打破,以及进一步对肿瘤的增殖,侵袭与转移的影响.通过本研究,得到了以下结果:1.利用615小鼠乳腺癌移植瘤组织,采用原代组织块培养法,进行体外原代培养,并对其纯化和反复传代,建立了小鼠乳腺癌细胞系Ccc-Ca761-03,并进行了生长曲线,倍增时间,软琼脂集落形成,流式细胞仪细胞周期及倍体分析,中期染色体制备,免疫组织化学染色及体内成瘤率,转移率等生物学特征鉴定.2.模拟乳腺癌病人术后体内有少量肿瘤细胞存在,但长期无症状,也无特殊体征的特征而建立小鼠乳腺癌休眠模型.通过反复给予外伤刺激诱导休眠肿瘤细胞再次增殖,确认成功建立肿瘤休眠状态.这一乳腺癌休眠动物模型弥补了实体瘤休眠动物模型缺乏的空白,可以用于肿瘤休眠机制研究,肿瘤休眠疗法开发等方面的研究,用很高的应用价值.3.建立小鼠慢性情绪应激动物模型,从行为学及血清激素水平验证小鼠焦虑状态成功建立.这一模型可模拟特异性的人类应激情绪如愤怒或焦虑,可用作研究情绪应激行为和免疫功能,肿瘤发生发展等方面的复杂关系.4.应用建立的小鼠慢性情绪应激模型和小鼠乳腺癌休眠模型探讨焦虑及愤怒情绪对休眠的肿瘤细胞再度被激活,进入细胞生长周期,引起肿瘤发生的影响.同时探讨应用抗焦药物地西泮来控制焦虑及愤怒等负面情绪,以及对小鼠乳腺癌休眠状态的维持,防止肿瘤复发的影响.结果显示长期负面情绪会加速肿瘤的生长,促进肿瘤复发和转移.如果应用抗焦虑药物,可以明显减少焦虑行为,并减少肿瘤的复发与转移,有利于肿瘤休眠状态的维持.
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