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目的: 研究宫颈上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)人群中高危人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)基因型分布及其感染率情况,以增加HPV疫苗在温州地区广泛使用之前的相关基础数据,并进一步探讨这些高危HPV基因型及其多重感染与高级别上皮内病变(CIN2/3)的关系,从而对高危HPV感染女性进行进一步的风险分层。 方法: 本研究选择2012年1月至2015年12月期间于温州医科大学附属第一医院因宫颈病变行宫颈环形电切术(loop electrosurgical excision procedure, LEEP)并确诊为CIN的1166例患者为研究对象。回顾性收集这些患者的年龄、宫颈细胞学、HPV分型、阴道镜指引下宫颈病理组织学检查和LEEP术后病理检查结果等临床资料。采用描述性分析对该人群中HPV感染率和高危HPV基因型分布进行分析。同时采用单因素分析及多因素logistic回归分析方法对高危HPV各基因型与CIN2/3的关系进行了分析。并且通过区分是否同时包含HPV16和/或HPV18(HPV16/18)感染,对高危HPV基因型多重感染在CIN2/3发生中的作用进行了进一步的分析。本研究根据HPV感染性质及研究目的不同,采用3种不同的分组类型。类型1分为2组:高危HPV阳性组和高危HPV阴性组;类型2分为7组:高危HPV阴性组、HPV16、18、31、33、52及58单重感染组;类型3分为4组:高危HPV阴性组、HPV16或18单重感染组、含HPV16/18高危HPV多重感染组和不含HPV16/18高危HPV多重感染组。采用流式荧光杂交法进行HPV分型,液基细胞学检测(thinprep cytologic test,TCT)进行细胞学检查,诊断标准采用2001年在美国Bethesda城制定的《TBS诊断系统》,采用2002年WHO诊断标准进行宫颈病理组织学诊断。 结果: (1)该研究人群中,HPV感染率高达94.9%(1107/1166),其中高危HPV感染率为93.8%(1094/1166),明显高于低危HPV感染率(84/1166,7.2%)。 (2)高危HPV单重感染检出率为70.1%(817/1166),高危HPV多重感染检出率为23.8%(277/1166)。 (3)最常见的高危HPV基因型按降序排列依次为HPV16(421/1166,36.1%)、58(273/1166,23.4%)、52(200/1166,17.2%)、33(137/1166,11.7%)、18(75/1166,6.4%)和31(65/1166,5.6%)。 (4)感染以上6种HPV基因型的女性占比高达85.3%(995/1166)。在异常细胞学及CIN2/3女性中,HPV16均为其最常见高危HPV基因型。 (5)多因素logistic回归分析显示,与高危HPV阴性者相比,高危HPV感染者患CIN2风险更高(OR=2.10,95%CI=1.25-3.51),其中HPV16(OR=5.10,95%CI = 2.68 - 9.70)、HPV33(OR=3.09,95% CI=1.39 - 6.84)或HPV58(OR = 3.57,95% CI=1.85-6.89)感染者该风险也明显增高。 (6)含HPV16/18高危HPV多重感染的女性患CIN2/3的风险也增高(OR =2.58,95%CI=1.35-4.92)。然而,不含HPV16/18高危HPV多重感染的女性患CIN2/3的风险与高危HPV阴性者并无差异(P= 0.08)。 结论: (1)在本研究人群中,HPV16、18、31、33、52和58具有高流行率,提示在本地区接种同时覆盖以上基因型的预防性疫苗可更好地用于预防HPV相关宫颈癌。 (2)HPV16、33、58感染者发生CIN2/3的风险更高,在筛查过程中需要得到更多的重视,必要时可建议直接转诊阴道镜检查。 (3)含HPV16/18高危HPV多重感染者发生CIN2/3的风险较高危HPV阴性者高,而不含HPV16/18高危HPV多重感染者相应风险尚未得到证实,需要进一步研究明确。