目的:观察博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织HO-1、TGF-β 1的表达以及外源性硫化氢对其表达的影响,探讨硫化氢抗肺纤维化的可能作用机制。方法:60只6周龄健康雄性SD大鼠,随机分成4组,每组15只。分别为空白对照组(A组)、BLM组(B组)、BLM+泼尼松组(C组)、BLM+NaHS(H2S的供体)组(D组)。B、C、D组大鼠按5mg/kg剂量从气管内注入博来霉素造模,而A组以同样的方法注入等体积的生理盐水。C组在造模后第一天开始经胃管注入醋酸泼尼松0.56mg/kg,D组每天腹腔注射NaHS溶液(28μmol/kg),而A、B组每天用等体积的生理盐水灌胃。造模后7d、14d、28d每组随机处死5只大鼠取材,每次共20只。取左肺组织行HE染色和Masson染色,观察肺组织切片的肺泡炎和肺纤维化改变,取左肺组织行免疫组织化学技术(PV法)检测肺组织HO-1、TGF-β1蛋白表达;取右肺组织行RT-PCR法检测肺组织H0-1、TGF-β 1 mRNA表达。结果:1、HE染色及Masson染色:第7天,与A组比较,B组肺组织结构较紊乱,肺泡腔及肺间质有部分炎性细胞浸润,部分区域可见胶原纤维沉积;第14天,肺组织结构进一步遭到破坏,炎性细胞浸润、胶原纤维沉积较前增多;第28天,肺组织结构完全紊乱,大量胶原纤维形成,几乎形成一块纤维板;与B组比较,C、D组肺纤维化改变较轻,但与A组比较,有所加重。2、MDA含量:A组MDA含量低于B,C,D组,差异有统计学意义(P<0.05);C,D组MDA含量低于B组,高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。3、TGF-β1、HO-1的表达检测(免疫组化和RT-PCR):(1)A组TGF-β1、HO-1蛋白表达低于B,C,D组,差异有统计学意义(P<0.05);C,D组TGF-β 1、HO-1蛋白表达低于B组,高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)A组TGF-β 1、HO-1 mRNA表达低于B,C,D组,差异有统计学意义(P<0.05);C,D组TGF-β1、HO-1mRNA表达低于B组,高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:外源性硫化氢能够减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化程度。外源性硫化氢抗肺纤维化的机制可能与调节机体氧化抗氧化失衡,抑制TGF-β 1的表达及下调HO-1的表达有关。