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研究背景与目的: 随着高效抗逆转录病毒治疗(highlyactiveantiretroviraltherapy,HAART)的推广,HIV/AIDS患者的病死率显著下降,但仍不能完全清除患者体内HIV-1,停药后可迅速出现病毒反弹,这是因为HIV-1病毒储存库的稳定存在,因此患者需终身服药控制病毒复制。HIV-1病毒储存库的存在是目前治愈HIV-1的最大障碍,清除HIV-1病毒储存库是治愈HIV-1的关键。目前HIV-1病毒储存库的检测方法主要有PCR法和病毒生长法,其中PCR法主要包括使用实时荧光定量PCR(qPCR)和数字滴度PCR(ddPCR)检测整合型HIV-1DNA、环形HIV-1DNA和TotalHIV-1DNA。病毒生长法是目前评估HIV-1病毒储存库的最佳方法,而使用qPCR检测TotalHIV-1DNA是较简便的方法,但TotalHIV-1DNA高估了真实的HIV-1病毒储存库容量,不能真正代替HIV-1病毒储存库。目前研究表明HAART不能有效清除HIV-1病毒储存库,而有研究认为干扰素能有效降低HIV-1DNA,但也有研究发现干扰素对HIV-1病程无明显影响。综上,研究干扰素是否能清除HIV-1病毒储存库显得尤为重要。近年来HIV-1/HCV合并感染率不断上升,此部分患者需使用干扰素治疗HCV,我们将选取HIV-1/HCV合并感染者作为研究对象。 另外有研究表明,HIV-1病毒储存库的建立、维持以及清除均与细胞因子密切相关,体外实验研究表明CCL19、IL-7及IL-18与HIV-1病毒储存库的建立和维持有关。因此研究体内CCL19、IL-7及IL-18的表达水平与HIV-1病毒储存库的关系非常有意义。 研究方法: 本研究第一部分以广州市第八人民医院国家科技“十二五”重大专项课题抗病毒治疗队列中HIV-1单一感染以及HIV-1/HCV合并感染患者为研究对象,所有研究对象在治疗前CD4+T细胞计数均<200cells/ull,根据指南HIV-1/HCV合并感染患者治疗前CD4+T细胞计数<200个/ul者应先HAART治疗后抗HCV治疗,故本研究选取HIV-1单一感染HAART治疗患者42例(0-96周)、HIV-1/HCV合并感染抗HCV治疗前HAART治疗患者30例(0-96周)以及HAART后同时使用聚乙二醇干扰素(pegylatedinterferon,Peg-IFN)和利巴韦林(ribavirin,RBV)(PR)抗HCV治疗患者21例(PR0-48周,停药后24周记为PR72周),分别检测各组患者HIV-1病毒储存库容量,其中所有队列采用qPCR方法检测TotalHIV-1DNA,并每组随机选取部分病例使用病毒生长法评估HIV-1病毒储存库容量,阐明α干扰素治疗对HIV-1/HCV合并感染者外周血HIV-1病毒储存库的影响;第二部分通过检测各组患者血浆中CCL19、IL-7、IL-18水平,并与相应TotalHIV-1DNA做相关性分析,阐明细胞因子与HIV-1病毒储存库之间的关系。 研究结果: 第一部分 1.HIV-1/HCV合并感染组PR治疗后TotalHIV-1DNA及VOA均有升高趋势,但差异无统计学意义。 2.VOA结果提示HIV-1单一感染及HIV-1/HCV合并感染者HAART/PR过程中HIV-1病毒储存库无明显变化,与此部分病例TotalHIV-1DNA结果相一致。 第二部分 1.HIV-1单一感染组及HIV-1/HCV合并感染组患者CCL19、IL-7及IL-18表达水平与TotalHIV-1DNA相关性无统计学意义。 结论: 1.α干扰素治疗对HIV-1/HCV合并感染者外周血HIV-1病毒储存库容量可能有升高趋势,但无统计学差异。 2.TotalHIV-1DNA评价HAART治疗及PR治疗过程中HIV-1病毒储存库的变化趋势与VOA相符,某种程度上是评价HIV-1病毒储存库变化趋势简便的方法。3.HIV-1单一感染及HIV-1/HCV合并感染者HIV-1病毒储存库的容量可能与血浆内CCL19、IL-7、IL-18的表达水平无相关。