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近视是全球性常见眼部疾病之一,儿童青少年是近视高发人群。阿托品滴眼液能够有效缓解儿童青少年近视进展,低浓度阿托品滴眼液副作用少,顺应性好,已被一些国家和地区应用于临床。本课题在对上市制剂处方剖析的基础上完成了0.01%硫酸阿托品滴眼液的处方及工艺筛选,并对自研制剂进行质量研究,建立质量标准。本课题建立了0.01%硫酸阿托品滴眼液的含量检测方法及有关物质检测方法,并进行方法学验证,经验证所建立的分析方法专属性良好、检测范围内线性关系良好、准确度高、精密度高、耐用性良好,符合检测要求。对已上市的阿托品滴眼液进行剖析,包括使用说明书、pH值、渗透压、总硼含量、羟丙基甲基纤维素(HPMC)含量及稳定性等,了解上市制剂质量概况。在此基础上以pH值、稳定性为指标,对自研制剂缓冲系统进行筛选;以渗透压为指标对自研制剂渗透压调节剂用量进行筛选;以黏度为指标进行增稠剂筛选;以含量、稳定性为指标进行乙二胺四乙酸二钠(EDTA)用量筛选;以溶液性状为指标对搅拌时间和转速进行筛选;以含量为指标对灭菌工艺进行筛选,确定了自研制剂的处方及工艺。滴眼液处方为:硫酸阿托品0.01%,硼酸1.116%,硼砂0.191%,氯化钠0.18%~0.30%,HPMC 1.0%,EDTA 0.01%,盐酸适量,不含抑菌剂。工艺为:将原料和辅料直接配制,搅拌速度为300 r/min,时间为3 h,调节pH值,过滤除菌后分装。用确定处方及工艺制备3批制剂,进行质量研究,包括性状、pH值、渗透压、黏度、含量及有关物质,结果显示,自研制剂稳定性良好且各检测项目的变化趋势与上市制剂一致,根据稳定性研究结果制定了质量标准。上述研究表明,缓冲体系、溶液pH值和灭菌方式是影响阿托品滴眼液质量的关键因素,自研制剂满足质量稳定的要求,为防控近视用阿托品滴眼液的开发提供参考依据。