研究背景:在世界范围内,目前食管癌的发病率排在第6位,发展中国家的食管癌患者大约占80%。在中国,食管癌发病率目前已经排在恶性肿瘤中的第3位。食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous celllcarcinoma,ESCC)是较常见的组织学类型,在发展中国家发病率较高。远处转移是导致ESCC患者治疗失败以及死亡的重要原因。因此,研究ESCC远处转移的机制和找出可靠的预后因子对于临床工作非常重要。活性氧是指生物体内存在的参与氧代谢过程的含有氧元素的自由基以及非自由基活性分子,其可诱导细胞内的氧化应激过程。已有大量的研究表明活性氧和其参与的氧化应激过程可以促进肿瘤的很多生物学行为,比如增殖、存活、癌变、辐射抵抗、耐药、血管生成和转移等。因此,活性氧的抑制剂在肿瘤的化学预防中起到至关重要的作用。间接胆红素(Unconjugatedbilirubin,UCB)是机体代谢产生的一种代谢废物。目前,已经有越来越多的研究证明胆红素在氧化应激有关疾病(比如冠状动脉粥样硬化、中风、冠心病和肿瘤等)中发挥了重要的保护性作用。然而,很少有研究涉及胆红素在肿瘤转移过程中的所发挥的作用。本研究旨在探讨ESCC患者术前血液中UCB水平与经手术治疗的ESCC患者预后之间的关系。研究目的:分析术前血液中未结合胆红素水平与ESCC患者预后的相关性,探讨其对经手术治疗的ESCC患者预后有无影响,以期找到ESCC新的预后因子。研究方法:系统地收集在2007年1月-2008年12月两年间于山东大学齐鲁医院胸外科接受食管鳞癌切除术的336位患者的病例资料,并且收集患者术前一周检测的外周血未结合胆红素浓度的数据。排除不符合研究条件的病例,对最终纳入研究的所有患者进行定期随访,在术后2年内,每3个月门诊随访一次,之后改为每6个月随访一次,直至患者出现死亡,随访于2013年12月结束。所有患者术前均未接受过任何的新辅助治疗措施。根据美国癌症分期联合委员会制定的分期指南(第7版,2010年)对患者进行TNM分期,然后利用受试者工作特征(ROC)曲线分析获得最合适的分界点,该切点将具有不同远处转移或局部复发风险的病人进行分层。卡方检验和Kruskal-Wallis检验进行分析UCB绝对值与临床病理特点的关系。利用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验对无病生存期(DFS)和总生存率(OS)进行分析比较,并且使用Cox比例风险模型对最终纳入研究的181名患者的特征(如性别、年龄、T分期、N分期、TNM分期、治疗形式和间接胆红素水平)进行多因素分析,p<0.05时被认为有统计学意义。所有统计分析均使用SPSS21.0统计软件。研究结果:在本研究所纳入的181名患者中,共有女性37名(20.4%)和男性144名(79.6%)。诊断为食管癌的中位年龄是60岁(年龄区间32-84岁)。5年总生存率和5年无病生存率分别是47.0%和52.5%。UCB水平的中位值为8.0μM(四分位间距:5.9-10.3μM)。使用Student’s t-检验方法将男性和女性患者的UCB水平进行比较,在男性中UCB平均值为8.05μM,女性中UCB平均值是7.7μM.两者无统计学差异(p=0.524)。由ROC曲线获得的UCB对于DFS敏感性和特异性最佳的切点值是6.45μM。单因素分析UCB与DFS的关系,单因素分析结果表明,对于ESCC较高的浓度胆红素(≥6.45μM)有利于获得较好的DFS(P<0.01)。同时,多因素分析结果显示UCB≥6.45μM是有利于DFS的独立预测因子,但对于OS没有意义。综上所述,在ESCC患者中,UCB水平是DFS有利的预后因子。结论:UCB是对ESCC患者DFS有利的独立预后因素。术前较高的UCB水平(正常生理范围内)与较好的DFS具有相关性。术前外周血UCB的检测可以预测ESCC患者的远处转移或局部复发情况。