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急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床上常见的急性低氧血症性呼吸衰竭，其发病机制是创伤、休克、感染等引起的全身炎症反应综合征(SIRS)在肺部的表现，并最终发展为终末呼吸单位弥漫性损伤并发渗出性肺水肿。ALI/ARDS是临床病死率极高的危重症，其病死率约50％。研究发现，ALI/ARDS的发生与过度的全身炎症反应有关。如果能够在SIRS这一环节进行及时、正确的调控全身性炎症反应，就可以在很大程度上降低ALI/ARDS的病死率。针对早期炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等没能产生临床效果，因为针对早期炎症因子治疗开始时，炎症高峰常常已经过去了。针对急性炎症后释放的晚期炎症因子的延迟治疗可以作为脓毒血症的替代治疗。丙酮酸乙酯(EP)可以调节多种炎症介质的合成和释放，包括早期和晚期炎症因子。即使在血清TNF高峰过后给予丙酮酸乙酯治疗，也能改善致死性系统炎症模型的死亡率。
第一部分丙酮酸乙酯对大鼠油酸型肺损伤的早期保护作用
目的：观察丙酮酸乙酯对油酸诱导急性肺损伤大鼠肺的早期保护作用及其可能的机制，为急性肺损伤提供新的治疗方案。
方法：清洁级雄性SD大鼠18只，随机分为正常对照组、油酸诱导肺损伤组和丙酮酸乙酯治疗组，油酸诱导肺损伤组经颈静脉注射油酸0.15ml/Kg，造成肺损伤模型。丙酮酸乙酯治疗组在造模后腹腔注射丙酮酸乙酯(40mg/Kg)。4小时后放血处死动物，留取血液标本，用ELISA法测血清TNF-α、IL-6、血管假性血友病因(vWF)表达，取肺组织测定肺通透性指数(PPI)、血管外肺水(EVLW)和肺湿重与干重比值(W/D)。Western blotting检测肺组织丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2、P38和JNK MAPK)磷酸化蛋白表达。
结果：
(1)病理生理表现提示试验动物造模成功；(2)与油酸诱导急性肺损伤组比较，丙酮酸乙酯治疗组大鼠肺组织病理损伤明显减轻；(3)油酸诱导急性肺损伤组PPI、EVWL、W/D分别为0.49±0.04、4.91±0.39和5.95±0.39，显著高于正常对照组(0.29±0.01、3.48±0.10和4.51±0.10)和丙酮酸乙酯治疗组(0.40±0.04、4.10±0.31及5.13±0.31)；(4)急性肺损伤组TNF-α、IL-6和vWF的含量分别为11.95±4.57 pg/ml、93.3±13.64 pg/ml和24.65±1.74 U/l，显著高于丙酮酸乙酯治疗组(6.04±2.38 pg/ml、62.5±6.07pg/ml和17.32±1.44 U/l)和正常对照组(3.51±2.08 pg/ml、26.1±7.21pg/ml和8.42±0.74 U/l)；(5)与正常对照组相比，急性肺损伤组ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达显著增加。与急性肺损伤组相比，丙酮酸乙酯治疗组ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达明显降低，但仍高于正常对照组。各组间JNK MAPK磷酸化表达差异无显著性。
结论：丙酮酸乙酯明显抑制细胞内信号转导蛋白ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达，下调TNF-α、IL-6等炎症介质的水平，减少肺微血管白蛋白的通透性，减轻血管内皮细胞的损伤，对油酸诱导的急性肺损伤有显著的肺保护作用。
第二部分丙酮酸乙酯对大鼠油酸型肺损伤的延迟保护作用
目的：研究丙酮酸乙酯对油酸性急性肺损伤大鼠肺毛细血管通透性的延迟保护作用及其可能的机制。
方法：SD大鼠24只，随机分为正常对照组(A组)、油酸损伤组(B组)、丙酮酸乙酯同时处理组(C组)及丙酮酸乙酯延迟处理组(D组)，B组经颈静脉注射油酸0.15ml/Kg，造成肺损伤模型。C组和D组分别在造模同时和造模后4小时腹腔注射丙酮酸乙酯(40mg/Kg)。8小时后放血处死动物，留取血液标本，用ELISA法测血清TNF-α、IL-6、血管假性血友病因(vWF)表达，取肺组织测定肺通透性指数、血管外肺水和肺湿重与干重比值。
结果：病理生理表现提示试验动物造模成功，B组TNF-α、IL-6和VWF较A组、C组和D组增高。C组和D组间差异无统计学意义；B组肺毛细血管通透性指标均显著高于正常对照组，C组和D组肺毛细血管通透性指标均显著低于B组，而且D组的肺毛细血管通透性指标优于C组。
结论：延迟给予丙酮酸乙酯对油酸致肺损伤大鼠仍有保护作用，能抑制炎症因子，减少血管内皮损伤，明显降低肺毛细血管的通透性，而且在早期炎症之后给予丙酮酸乙酯仍然有效。