柴胡渗湿汤对肺纤维化大鼠肺组织MMP-9及TIMP-1表达的实验研究

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目的:通过研究柴胡渗湿汤对肺纤维化大鼠模型的肺组织中金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达情况,探讨柴胡渗湿汤治疗肺纤维化的作用机制,从而为中医药在治疗肺纤维化临床应用方面提供实验依据。方法:健康雄性Wistar大鼠90只,体重200g±20g,按随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、强的松组、柴胡渗湿汤组、柴胡渗湿汤加强的松组5组,每组18只大鼠。除正常对照组外,其余四组大鼠均通过支气管注入博莱霉素的方法制备肺纤维化模型。动态观察各组大鼠第14、28天肺组织病理形态学改变及各组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。实验数据应用SPSS19.0统计软件进行统计学处理。结果:(1)模型对照组第14天肺组织可见肺泡炎形成,第28天时肺纤维化程度较明显,而治疗组各时间点肺泡炎和肺纤维化程度均较模型对照组轻。(2)模型对照组第14天大鼠肺组织MMP-9有少量表达,第28天较第14天有所减少,但两者均明显高于正常对照组。柴胡渗湿汤组、强的松组以及柴胡渗湿汤加强的松组第14天肺组织MMP-9表达均较模型对照组减少,与模型组比较差异有统计学意义(p<0.05);第28天各组大鼠肺组织MMP-9表达较第14天略有降低,但分别与模型组比较,两者差异有统计学意义(P<0.05)。(3)模型对照组第14天大鼠肺组织TIMP-1有少量表达,第28天较第14天有所增加,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。柴胡渗湿汤组、强的松组以及柴胡渗湿汤+强的松组第14天肺组织TIMP-1表达均较模型对照组减少,分别与模型组比较,差异有统计学意义(p<0.05);第28天各组大鼠肺组织TIMP-1表达较第14天升高,分别与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)各时间点强的松组与柴胡渗湿汤组相比两种检测指标差异无统计学意义(P>0.05),柴胡渗湿汤加强的松组与强的松组及柴胡渗湿汤组比较,两种检测指标差异有统计学意义(p<0.05)。结论:(1)肺纤维化早期,肺组织MMP-9、TIMP-1表达均增多,但以MMP-9增加较明显;肺纤维化晚期MMP-9蛋白表达低于肺泡炎期,而TIMP-1持续高表达,致使ECM过度沉积,代谢失常可能是形成肺纤维化的原因之一。(2)柴胡渗湿汤明显减轻肺纤维化模型大鼠的一般表现和肺组织病理改变,说明柴胡渗湿汤具有抗纤维化作用。推测其作用机制可能是通过早期降低MMP-9表达和晚期抑制TIMP-1表达,调节ECM代谢平衡实现的。且柴胡渗湿汤与强的松联合应用的效果要优于单一用药。
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